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Thank you! Thank you! 益生菌在新生儿中可能的应用对象 经剖腹产出生 早产儿 应用抗生素 有医院内感染危险 对抗生素存在耐药 人工喂养 母乳喂养和肠道微生态 低聚糖(oligosaccharides)和复合糖(glycoconjugates)促进双歧杆菌的生长 母乳喂养的婴儿肠道菌群的稳定性高 新生儿肠道微生态和过敏性疾病the KOALA Birth Cohort Study John Penders, Carel Thijs, et al. Gut 2010;56;661-667 益生菌在疾病预防中的作用 动物实验:肠道内补充乳酸杆菌(Lactobacillus GG)可以减少耐药性大肠杆菌(E. coli K1A)在肠道内定植数量和发生细菌肠外移位的频率 预防性应用乳酸杆菌(Lactobacillus GG)可以减少住院婴幼儿(1月至3岁)发生院内感染性腹泻,特别是轮状病毒感染的危险 在新生儿出生后给与补充非致病性大肠杆菌类益生菌可减少新生儿出生后10或20年内过敏性疾病和反复感染的发生率 在孕妇和乳母中应用益生菌可能减少婴幼儿发生过敏性湿疹的风险 0~6月 生长 Wt Lt Hc 无差异 呼吸道感染 66% vs 68% 中耳炎 15% vs 19% 胃肠炎 13% vs 14% 抗生素应用 23% vs 28%; OR: 0.74; 95% CI:0.55–1.00; P .049 7~24月 呼吸道感染 93% vs 97%; OR: 0.49; 95% CI: 0.27–0.92; P .023 次数 3.7 vs 4.2; ratio: 0.87; 95% CI: 0.79– 0.97; P .009 中耳炎 72% vs 76% 次数 1.7 vs 1.9; ratio: 0.89; 95% CI: 0.78–1.01; P .068 胃肠炎 74% vs 71% 抗生素应用 80% vs 83% 益生菌对过敏性疾病的初级预防 具有过敏性疾病家族史德国新生儿 Lactobacillus GG 1*1010/d 产前孕妇应用4~6周 乳母应用3月 母乳喂养*3M 婴儿应用6月 Kopp MV, Hennemuth I, Heinzmann A, et al. Pediatrics 2008;121;e850-e856 早产儿肠道微生态系统 早产极低体重儿肠道菌群的特点 定植时间延迟 种类减少 正常成人 400 早产儿 20 比例失衡 潜在致病菌/有益菌 抗生素耐药菌株 可能原因:无菌环境 抗生素应用 肠道喂养延迟 非母乳喂养 极低体重早产儿肠道菌群建立的影响因素 日龄 喂养方式 抗生素应用对于极低体重早产儿肠道菌群的影响 细菌种类 细菌数量 Gewolb IH, Schwalbe RS, Taciak VL, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2011; 80:F167–73 早产儿应用益生菌的潜在益处 降低肠道通透性 增强粘膜对于细菌和细菌产物的屏障作用 提高肠道局部和全身性的免疫机能 使肠道微生物菌群 “正常化” 保护肠道粘膜不受致病菌定植 增加抗炎症性细胞因子 促进肠道营养 益生菌在早产极低体重儿肠道内的定植 益生菌应用促进早产极低体重儿的肠内喂养 益生菌应用促进早产极低体重儿的体重增长 益生菌的作用 双歧杆菌作用荟萃 早产儿NEC与肠道微生态 NEC发病机制中的重要因素 宿主的发病易感因素 – 分泌性 IgM水平 – 血小板激活因子(PAF)水平 缺氧 and/or 缺血性损伤 肠道细胞的成熟度 胃肠道的细菌存在 胃肠道的细菌异常定植 -- 肠道菌群的异位倾向 缺乏肠道竞争菌群 肠道粘膜分化的影响 产前激素应用 粘膜的成熟 母乳喂养 粘膜屏障 PAF 乙酰水化酶的活性 应用益生菌预防NEC的可能机制 减少潜在致病菌在肠道粘膜的定植 增强对于细菌和细菌产物跨粘膜移位的屏障作用 竞争性排除潜在致病菌 调节宿主反应 增强肠道营养 台湾多中心研究 台湾 7个NICU VLBWI 434例 方法同前 NEC+死亡: 4/
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