Notch信号通路..doc

Notch信号通路简介 命名由来：功能下调会导致果蝇翅膀缺刻。 【1】主要功能 参与发育过程中的细胞分化。参与决定细胞命运。 1.影响果蝇与脊椎动物的神经分化。 在果蝇Notum中，Notch首先确定有分化成神经潜能的细胞的数量（lateral inhibition），再决定这些细胞的后代中哪些分化成神经，哪些分化成神经胶质（lineage decisions）。 2.果蝇翅膀中Notch信号通路决定D-V界限，它的缺失可能引起翅的缺刻。 2龄幼虫开始形成背腹间隔，选择基因Ap(apterous)在翅膀的背区表达，诱导Fringe 和Serrate 在背隔间区表达，而Delta则在背腹区均有表达。在背间隔区，Fringe抑制serrate的功能，而促进Dl的功能。所以，serrate在靠近DV界限的腹间隔区激活Notch(没有fringe),而Dl在靠近DV界限的背间隔区激活Notch(fringe激活其活性)。 Notch信号可能与癌症相关。 50% 的 T-cell acute lymphoblastic leukaemias中都可以检测到Notch 1的突变。Notch还参与调控血管的生成。 Notch信号可能与免疫相关。 它可以促进Tαβ细胞的形成，与Gata 3基因协同调控 CD4+细胞向Th 1/Th 2 类型的分化[7]，并且可增加外周免疫器官边缘区B 细胞的数量。 ¤- Notch信号通路只能影响相邻的细胞。没有二级信使，信号传递速度快。 ¤-相邻细胞可以通过Notch受体与配体的结合传递Notch信号，从而扩大并固化细胞间的分子差异，最终决定细胞命运，影响器官形成和形态发生。 ¤-Notch信号在细胞中常被反复激活，决定不同的细胞命运。（比如神经细胞的分化、比如翅形态建成） 【2】信号通路的成员 Serrate (Jagged1、Jagged2 in mammals) ★ 功能：Notch配体，激活受体细胞Notch信号通路。 类别：膜蛋白，with epidermal growth factor (EGF)-like repeats Delta ★ 功能：Notch配体，激活受体细胞Notch信号通路。 类别：膜蛋白，with epidermal growth factor (EGF)-like repeats Lag-2 功能：线虫中的Notch配体 --------------（Notch配体DSL）----------------- Fringe ☆ 功能：对EGFR结构域进行糖基化修饰，赋予 Notch 受体对不同配体特异的敏感性。Fringe抑制serrate的功能，而促进Dl的功能。 类别：Glycosyl transferase 糖基转移酶，分泌蛋白 Neuralized (allele: neuA101-lacZ) 功能：定位在细胞膜上，促进Delta、Serrate等配体内吞、降解。（激活Notch） 类别：锌指蛋白Ring finger E3， Mind bomb 1 (Mib) 功能：调控配体含量，功能类似Neuralized。 类别：Ring finger E3 ----------------------------------配体细胞↑---------------受体细胞↓-------------------------------------- Furin 样转化酶（Furin-like protease） 功能：在高尔基体中切割Notch单体，通过Ca2+依赖性的非共价键结合为异源二聚体，然后被转运到细胞膜 ADAM-family metalloproteases，Kuzbanian, and Kuzbanian-like 金属蛋白酶(Metal Loprotease，ML)/肿瘤坏死因子-a转换酶(TNF-a converting enzyme，TACE) 功能：结合配体，裂解Notch N端。裂解产物(胞外区NECD)被配体表达细胞吞噬，C端继续裂解。 类别：金属蛋白酶 γ-secretase（γ-促分泌酶复合体）☆ 功能：从Notch上切下NICD（Notch intracellular domain，又叫ICN），入核参与调控 类别：an enzyme complex that contains presenilin, nicastrin, PEN2 and APH1 presenilin早老素