第八章 M胆碱受体阻断药_图文.pptVIP

第八章 M胆碱受体阻断药 （Cholinoceptor blocking drugs） * 目的要求： 1.掌握阿托品的作用、临床应用、不良反应、禁忌证。 2.了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用。 * 重点： 1. 阿托品的作用、临床应用、不良反应。 难点： 1.阿托品的作用机制 * 分类： 1.天然生物碱： 阿托品、东莨菪碱 2.人工合成、半合成品： 后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛 * 第一节 阿托品及阿托品类生物碱 * 阿托品（atropine） 【药理作用及作用机制】 竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。 阻断N1受体：大剂量 机制：阿托品与M胆碱受体结合后，由于本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药与受体的结合，从而拮抗了它们对M受体的激动效应。 * 1.眼： 扩瞳、升眼压、调节麻痹 2.抑制腺体的分泌： 汗腺，唾液腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小)。 3.松弛内脏平滑肌: 胃肠道、尿道、膀胱逼尿肌：作用明显 胆管、输尿管、支气管：较弱 子宫平滑肌：弱 * 4.解除迷走神经对心脏的抑制： ①心率： HR减慢 : 0.4-0.6mg ，一般每分钟减少4-8次。 突触前膜M1受体阻断，ACh释放增加。 HR加快 : 窦房结M2 受体阻断。 ②加快房室传导： 拮抗迷走神经所致心律失常。 * 5.血管与血压： 治疗量：无明显影响 大剂量: 血管扩张，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用。 * 6.中枢神经系统： 较大剂量(1-2mg ):轻度兴奋延脑和大脑。 大剂量(5mg ):中枢兴奋明显加强。 中毒量(10mg ):明显中枢中毒症状。 * 【临床应用】 1.解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状：较好 胆绞痛、肾绞痛：较差，需合用镇痛药. 2.制止腺体分泌 ： 用于全身麻醉前给药。 严重盗汗、流涎症。 * 3.眼科应用: 虹膜睫状体炎：0.5-1％阿托品溶液滴眼 验光配镜、眼底检查：一般扩瞳作用可维持1-2周，调节麻痹作用维持2-3天，但视力恢复较慢，现已少用。 4.抗心律失常 窦性心动过缓 窦房阻滞、房室阻滞 * 5.抗休克: 暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。 注意：休克伴有高热或心率过快者不用 使用阿托品前应补足血容量 6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 * 【不良反应及其防治】 1. 阿托品的不良反应： ①一般治疗量时，常见为副作用 ②过量中毒时，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 ③严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。 * 2.其它阿托品类生物碱中毒： 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃、导泻等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。 * 【禁忌症】 青光眼、前列腺肥大，可能加重后者排尿困难。 * 山莨菪碱(anisodamine ) 1.抑制唾液分泌和扩瞳作用： 为阿托品的1/12-1/10 2.不易进入中枢 3.对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用： 较阿托品稍弱，对血管的解痉作用相对较高。 * 4.主要用途 感染性休克，也用于内脏平滑肌绞痛 5.不良反应与禁忌症： 与阿托品相似，但毒性较低 * 东莨菪碱（scopolamine ） 中枢抑制作用 【临床应用】 1.麻醉前给药： 抑制分泌作用强，优于阿托品。其扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱。 * 2.晕动病： 预防给药效果好，如已有症状效果差。 与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关。 与苯海拉明合用疗效增强。 3.妊娠呕吐及放射病呕吐 4.帕金森病： 有一定疗效，与其中枢抗胆碱有关，可改善流诞、震颤、肌强直症状。 * 第二节 颠茄生物碱的合成、 半合成代用品（了解） * 特点： 主要有三类： 1.扩瞳药： 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品 2.解痉药： 普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林、羟苄利明、黄酮哌酯、奥昔布宁 3.选择性M1受体阻断药： 哌仑西平 * 一.几种扩瞳药滴眼作用的比较 药物 浓度(%) 扩瞳作用