第二十六章药理学第八版_图文.pptVIP

分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律：最高：早晨 6 ～ 8 时 最低：晚上午夜12时 药物相互作用： 1. 酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。 2. 与水杨酸盐合用时： ↑诱发消化性溃疡的发生率。 3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 4. ↓降糖药的疗效。 5. ↓抗疑血药的疗效：加大剂量 GCS药理作用与临床应用 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 严重感染或炎症 局部应用 自身免疫性疾病 过敏性疾病 抗休克 血液病 替代疗法 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 GS药理作用与不良反应 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 诱发或加重感染 神经兴奋 骨质疏松 消化系统并发症 功能亢进综合征 停药反应 心血管系统并发症 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 把知识装进大脑 把垃圾打包带走 治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。 大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。 ? 弊：长期使用可降低机体的自身防御能力， 易受感染。 对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量 小鼠死亡数 0.5 2 10 50 100 对照组 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d×8 3、抗毒作用 糖皮质激素 显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 ----退热，改善毒血症（DIC）； 特点：① 不能直接中和内毒素 ② 对外毒素和其它毒物无影响 4、抗休克作用 ? 加强心肌收缩力→CO↑ （溶酶体）膜稳定作用 ----减少“心肌抑制因子”的产生 解除血管痉挛，抑制血小板聚集 →改善微循环。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果， 也与以下因素有关： 5、其他药理作用 ①? 刺激骨髓 ----血中RBC、中性粒细胞、血小板↑ 淋巴细胞、单核细胞↓ ②? 刺激CNS ----儿童惊厥。 ③? 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 ----久用致消化性溃疡。 [分子机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用 糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。 糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。 [分子机制] （1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。 （2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用 GC＋GC-R 结合 HSP90等蛋白脱离 GC?GC-R 复合物（活化的GC-R） （1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。 与特异性 DNA位点结合 （GRE; nGRE) 进入细胞核内 基因转录增加或减少 mRNA水平改变 生物学效应 改变相关蛋白的水平 活化的GC-R （2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节 GCs发挥作用 转录中介因子 共调因子 or 相互作用 促进靶基因表达 抑制转录因子活性蛋白表达 减少 IL-2、IL-4、IL5等表达 抑制核因子-kB (NF-kB)表达 减少炎细胞因子、趋化因子、粘附因子等表达 抗炎、抗免疫等效应 [