STP-FX-片剂各工序工艺质量风险评估..doc

编号： STP-FX-008-00 题目： 片剂制剂工艺质量风险评估报告 共10页 第 1 页 制定人： 制定日期： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期： 颁发部门：质量部 生效日期： 分发部门： 各部门、各车间 变更记载： 原编号： 批准日期： 执行日期： 变更原因及目的： 目的 建立片剂制剂工艺质量风险评估，确认工艺参数、操作对产品质量的影响。 适用范围 片剂各品种的制剂各生产工序。 责任 相关人员各负其责 内容 风险评估小组组成 概述 本风险评估将按照片剂工艺流程展开评估： 配料 制粒 整粒 压片 包衣 包装 配料的目的是按工艺要求将药物的各个有效成分与粘合剂、崩解剂等辅料经过处理后混合在一起，使其达到基本均匀、性状相对一致，便于后工序的生产，保证产品的质量；制粒是将物料由粉末状改变为颗粒状的过程，制得颗粒需具有良好的流动性和可压性，同时须具有一定的密度；整粒是将颗粒和工艺处方中剩余的物料经过处理后混合在一起，使其达到粒度均匀、含量均匀、性状一致，便于后工序的生产，保证产品的质量；压片是将颗粒压制成片剂，目的是赋予药物一定的形状和对药物进行分剂量，也是便于后工序的生产，保证产品的质量；包衣是在素片的外面包上一层衣，主要目的是使药物便于储存，保证药物性质稳定，保证产品质量；包装的目的是使成品便于分发、应用和贮藏，保证产品在有效期内的质量。整个生产流程对产品质量都很关键，所以需对工艺各个流程进行工艺质量风险评估，经评估便于有潜在风险的工艺采取相应的措施，从而保证产品质量。 依据SMP-QA-048-00采用失败模式对固体制剂各工序可能的风险进行定量分析评估。 将风险的等级用定量的方式来描述： 风险严重性（S）评估表 等级 严重性描述 分值 极高 直接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；可导致产品不能使用或对病患产生危害，违背或偏离GMP的基本原则；此风险有极高程度的影响 5 较高 直接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，可导致产品被召回或退回；此风险有较高程度的影响 4 中等 影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，可导致资源的浪费；此风险有中等程度的影响 3 较低 没有直接影响，但仍间接影响到产品质量或工艺和质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险有较低程度的影响 2 无 无影响 1 风险发生可能性（P）评估表 风险可发现性（D）评估表 等级 发生可能性描述 分值 等级 可发现性描述 分值 高 频繁地发生；有增加的趋势，或可以肯定会在大范围发生 5 不可能 不能被发现或被检出 5 中等 反复发生，几乎每个月都发生一次 4 很低 很难被发现或被检出 4 低 每年最多发生6次 3 低 被发现或被检出是可能较低 3 很低 每年最多发生2次 2 可能 可能被发现或被检出 2 不可能 低于每年1次，或不可能发生 1 很可能 容易被发现或被检出 1 RPN（定量分级值）=S×P×D。当RPN值为≤16时，风险等级定为低；16RPN值26时，风险等级定为中；RPN值≥26时，风险等级定为高，需要增加措施来降低风险级别。 各工序生产过程中可能存在的风险因素分析 配料 关键工艺过程 可能的失败模式 可能的失败影响 严重程度S 可能的原因 发生几率P 现在的控制手段 发现的可能性D RPN值 1.准备过程 投料物料错误 产品报废 5 1.操作粗心大意；2.货位卡错误；3.标签错误 1 操作工培训上岗 操作工备料检查，且双人复核，生产过程中监控检查 QA监督准产，生产过程不定时检查。 1 5 投料数量错误 需返工补料 5 复称不认真 1 操作工培训上岗 操作工备料检查，且双人称量复核并记录 QA监督准产。 生产结束物料平衡控制 1 5 2.物料处理 物料未粉碎成细粉 物料分散不均匀、粉碎细度不够包衣时易粘片导致外观不合格 5 1.使用筛网规格不对2.筛网安装不到位 1 按生产品种配料标准操作规程要求操作并双人复核 2 10 主药过筛目数与工艺要求不符 物料分散不均匀致使含量不均匀（主要部分粒度不一难以均匀分散，即使后工序加强混合也难以均匀） 5 操作粗心大意用错筛网 1 按生产品种配料标准操作规程要求操作并双人复核 1 5 量少主药混合稀释与工艺要求不符 即使后工序加强混合也难以充分均匀 5 操作粗心大意 1 按生产品种配料标准操作规程要求操作并双人复核 1 5 结论：RPN值均为≤16，风险等级均为低，表明现在的风险控制手段能够保证生产出符合质量