PPI的合理应用（参考）.ppt

1.PPI可否与H2RA同用?2.吞咽困难患者如何使用口服PPI？3.配制注意事项4.PPI的给药时间与频数对药效的影响 1.PPI可与H2RA合用吗？ 关于“夜 间 酸 突 破” 临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破”现象（NAB）。 关于“夜 间 酸 突 破” 关于“夜 间 酸 突 破” 研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的GERD 患者中有75%存在NAB，PPIs早晚各服药一次的仍不能控制的患者，在睡前加服H2RA 可提高到96%。 睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。 2.吞咽困难的患者， 口服PPI如何应用？ PPI的临床合理应用 威远县人民医院 消化肿瘤内科 前言 上世纪 80 年代质子泵抑制剂（PPI) 的问世，为消化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。PPI在各医院用药占相当大的份额。 主要内容 PPI作用机制 PPI适应症 PPI临床应用中的问题 主要内容 PPI作用机制 PPI的适应症 PPI临床应用中的问题 PPI种类 奥美拉唑 Omeprazole (1988年，瑞士、德国）（第一代） 兰索拉唑 Lansoprazole (1992年，日本）（第二代） 泮托拉唑 Pentoprazole (1995年，德国）（第三代） 雷贝拉唑 Rabeprazole (1998年，日本）（第三代） 埃索美拉唑 Esomeprazole (2000年，英国） 艾普拉唑 IIaprazole (2007年，韩国) PPI作用的靶位 器官水平：胃 细胞水平：壁细胞 亚细胞水平：分泌小管 分子水平：质子泵 (H+K+-ATP酶） 分子基团：半胱氨酸残基 (cys813,cys822等) PPI作用机制--质子泵(H+K+-ATP酶） PPI作用机制--质子泵结合部位 药名 结合部位 药效比较 奥美拉唑 2个结合部位，CYS813和CYS892 不可逆、选择性、非竞争性抑制H+、 K+ -ATP酶 兰索拉唑 3个结合部位，CYS321，CYS813/CYS822，CYS892 不可逆H+、 K+ -ATP酶抑制剂、生物利用度比奥美提高 30% 泮托拉唑 2个结合部位，CYS813和CYS822 不可逆H+、 K+ -ATP酶抑制剂、生物利用度比奥美提高7倍，对壁细胞选择性更专一 雷贝拉唑 4个结合部位，CYS813，CYS822，CYS892，CYS321 可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，作用较快，作用较强 PPI作用机制--活性泵 活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上 静息泵存在于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储备状态 当壁细胞处于活性状态( 如进食) 时，大部分静息泵将转变为活性泵发挥生理功能。PPI对活性泵有作用，对于静息泵无作用。 PPI作用机制--起效 对质子泵的抑制作用具不可逆性，只有当新的质子泵生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。 质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI，约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制，其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生。 一般PPI 3天达最大抑酸效果。 PPI作用机制--维持 PPI作用消退的三种机制 机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜 机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离 机制3 ：重新合成新的质子泵 半寿期54h Cys 822难以解离 3天达最大效应 PPI药理作用 最有效抑制胃酸分泌 抑制80-95%机体本身和食物刺激产生的胃酸 PPI与质子泵不可逆结合，抑酸作用持续24-48 hr PH＞4发挥药理作用 主要内容 PPI作用机制 PPI适应症 PPI临床应用中的问题  适应症 消化系统疾病中的临床应用 应激性溃疡（SU）的预防 1、2016年湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行） 2、第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告 适应症—消化系统疾病 消化性溃疡（PU） 胃食管反流病（GERD） 幽门螺旋杆菌（HP）感染 消化性溃疡（PU） PPI是首选药物 qd，早餐前半小时服药，GU：6-8周，DU：4周 消化性溃疡PPI标准剂量 胃食管反流病（GERD） PPI 是首选药物，单剂量PPI 治疗无效可改用双倍剂量，一种PPI 无效可尝试用另一种PPI。 使用双倍剂量PPI 时，应分2 次分别在早餐前和晚餐前服用。 PPI 治疗的疗程至少应为8 周。 对于合并食