制药工程 药物化学实验讲义制药工程 药物化学实验讲义.doc

THE EXPERIMENTS OF MEDICINAL CHEMISTRY （供药学、药剂、制药工程用） 实验一 苯佐卡因（Benzocaine）化学结构式 化学名 对氨基苯甲酸乙酯 性 状 白色结晶性粉末，味微苦而麻，熔点88～90℃，易溶于乙醇，极微溶于水。 实验目的 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程，掌握酯化反应和还原反应的原理及基本操作。 实验原理（主要合成路线） 1.还原反应 2.酯化反应 实验步骤 1.对氨基苯甲酸的制备（还原） 称取4g对硝基苯甲酸、9g锡粉加入到100ml三颈瓶中，装上回流冷凝管和滴液漏斗，从漏斗中分批加入20ml浓盐酸，边加料边搅拌，反应立即开始（如有必要可用温火加热至反应发生）。必要时可再微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉逐渐减少。当反应接近终点时（约30分钟），反应液呈透明状，稍冷，将反应液倾入250ml烧杯中，加少量水消除留存的锡块固体。反应液冷至室温时，慢慢滴加浓氨水，边滴加边搅拌，使溶液刚好呈碱性。抽滤除去析出的Sn(OH)4沉淀，用少量水洗涤沉淀，合并滤液和洗液（若总体积超过550ml，可在水浴上浓缩）。向滤液中小心地滴加冰醋酸，有白色固体析出。再滴加少量冰醋酸，有更多的固体析出。用蓝色石蕊试纸检验到呈酸性为止。在冷水浴上冷却，过滤得白色固体，晾干后称重，计算产率。 2．对氨基苯甲酸乙酯的制备（酯化） 将自制的2g对氨基苯甲酸放入干燥的100ml圆底瓶中，加入20ml无水乙醇和2.5ml浓硫酸。振摇使混合均匀，投入沸石，装上附有氯化钙干燥管的球形冷凝管，油浴加热回流60～80分钟（油浴温度控制在100～120℃）；稍冷，将反应液倾入到85ml水中，在搅拌下，慢慢加入碳酸钠固体粉末（使碳酸钠粉末充分溶解），当液面有少量白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，将溶液PH值调至呈中性，抽滤得固体产品，用少量水洗涤固体，抽干，干燥，称重，计算产率。 3．对氨基苯甲酸乙酯的精制 将粗品置于装有球形冷凝管的100ml圆底瓶中，加入10～15倍（ml/g）50%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加入活性炭脱色（活性炭用量视粗品颜色而定），加热回流20分钟，趁热抽滤。将滤液趁热转入烧杯中，自然冷却，待结晶完全后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，抽干，干燥，称重，计算收率。 思考题 1.如何判断还原反应已经结束？为什么？ 2.酯化反应为什么需要无水操作？ Experiment 2 SYNTHESIS OF SODIUM PHENYTOIN Requirement： To master the synthesis technique of sodium phenytoin. To understand coenzyme chemistry,benzoin condensation,oxidation,benzilic acid rearrangement and some other reactions.To learn the purification technique of phenytoin sodium. Experiment： 1.Coenzyme Synthesis of Benzoin (i)Materials: thiamine nitrate 2g 0.032mol H2O 4ml 95% ethanol 12ml 3M Na0H 约3.2ml 0.01mol benzaldehyde 8ml 0.079mol (ii)Procedure: Dissolve 2g of thiamine nitrate in about 4ml of water in a 100ml round bottom flask equipped with a condenser for reflux. Add 12ml of 95% ethanol and cool the solution by swirling the flask in an ice-water bath. Meanwhile, Place about 3.2 ml of 3M sodium hydroxide solution in a small test tube. Cool this solution in the ice bath also. Then, over a period of about 10 minutes,add the cold sodium hydroxide