药物化学 第8章 抗生素.ppt

第八章 抗生素  Antibiotics 概 述 1.抗生素定义 2.抗生素应用 3.抗生素来源 4.抗生素作用机制 5.抗生素分类 6.细菌对抗生素的耐药机制 抗生素定义 微生物的次生代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。 抗生素应用 1.抑制病原菌的生长 2.抗肿瘤活性 3.免疫抑制和刺激植物生长作用 抗生素来源 1.生物合成 2.化学全合成 3.半合成 半合成抗生素 1.增加稳定性 2.降低毒副作用 3.扩大抗菌谱 4.减少耐药性 5.改善生物利用度 6.提高治疗效力 抗生素的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2. 与细胞膜的相互作用 3. 干扰蛋白质合成 4. 抑制核酸的转录和复制 抗生素分类 1.产生菌 2.抗菌谱 3.化学结构 抗生素按化学结构分类 1.β-内酰胺类抗生素 2.四环素类抗生素 3.氨基糖苷类抗生素 4.大环内酯类抗生素 5.氯霉素类抗生素 细菌对抗生素耐药机制 1、使抗生素分解或失去活性； 2、使抗菌药物作用靶点发生改变； 3、细胞特性的改变； 4、细菌产生药泵。 第一节β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics) 一、基本结构特点和作用机理 1. ?-内酰胺抗生素的分类 β-内酰胺抗生素 β-内酰胺类抗生素基本结构： β-内酰胺类抗生素基本结构： 2. β-内酰胺类抗生素的化学结构特点 立体结构 苄青霉素钾三维立体结构图像 3. β-内酰胺类抗生素作用机理 β-内酰胺类抗生素作用机制是抑制细菌细胞壁的合成-抑制转肽酶反应。 抑制转肽酶反应，是由于其结构和粘肽的D-丙氨酰-D-丙氨酸（D-Ala-D-Ala）的末端结构类似，具有相似的构象，因而能取代粘肽的D-Ala-D-Ala，竞争性地和酶活性中心以共价键结合，产生不可逆的抑制作用。 The Cell Wall Synthesis 3. β-内酰胺类抗生素作用机理 Penicillin G and V are only active against Gram Positive bacterial cells, which have an exposed layer of peptidoglycan around the outside of the cell wall, as shown below. Gram Negative bacteria have a more complicated composition, which Penicillin G and V can not destroy . Clinical use β-lactam antibiotics are indicated for the prophylaxis and treatment of bacterial infections caused by susceptible organisms. At first, β-lactam antibiotics were mainly active only against Gram-positive bacteria, yet the recent development of broad-spectrum β-lactam antibiotics active against various Gram-negative organisms has increased their usefulness. 青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium （一）结构和命名： 青霉素钠 Benzylpenicillin Sodium （二）发现 1928年，亚历山大·弗莱明,英国的细菌学家, 英国圣玛丽学院教授； 1938年，英国牛津大学病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩，美国洛克菲勒基金会，小规模分离纯化，得到产品； 1940年，临床试验； 1943年，商业化生产，正式进入临床； 20世纪80年代后，上市数量已达数十种； 南京农业大学校长、中国微生物学家和农业教育家樊庆笙教授（1911－1998）于1940年赴美留学，1944年1月，他随身带着刚在美国问世不久的三试管盘尼西林菌种，经印度沿驼峰路线飞越喜马拉雅山回到了中国。1944年他在昆明西山极简陋的条件下，与朱继明合作，制造出中国第一批5万单位一瓶的