硫酸氢氯吡格雷片开发报告..doc

硫酸氢氯吡格雷片开发报告 （化药六类） 通用用名称：硫酸氢氯吡格雷片英文名称：Clopidogrel Bisulfate Tablets化学名称：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氢盐化学结构式：分子式：C16H16ClNO2S?H2SO4?? 分子量：419.91【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。【规格】5mg；泰嘉25mg【用法用量】口服，可与食物同服也可单独服用。每日一次，每次二片。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q波心肌梗塞的修订指南。 它能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。心脑血管疾病的发病率和病死率在世界范围内呈上升趋势。有研究表明，在全球8个主要地区包括发达和发展中国家的调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为主要的致死原因。如在美国，心血管疾病远超过癌症，占全部死亡的42%，成为主要死因。在动脉粥样斑块引发血栓形成导致的急性血栓性心脑血管事件的发病机制中，血小板起了中心作用，这种作用已得到充分的研究。硫酸氯吡格雷在这一领域疗效和安全性两者皆备药物中的表现突出。 2005年，赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”），全球销售额达59亿美元，在全球畅销药百强榜中列单产品销售额第2位。2006年在该榜中下降至第4位，全球销售58亿美元，比2005年下降3.4%，占全球药品销售的1.0%。波立维2006年在美国非专利药零售市场200强中位列地13位，销售额为6.34亿美元。氯吡格雷2001年氯吡格雷进入我国市场，2004年进入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录乙类，目前为我国抗凝血类药物中市场份额最大的一个产品。通过下表可以看出，目前硫酸氯吡格雷片在全国的规模已经超过了12亿。 表 1氯吡格雷国内市场规模估算　? 　　　　估算方法略 氯吡格雷近年来用药金额呈直线上升状态，2004-2007年年平均增长率为91.35%，增长速度较快。虽然2007年增长速度较小，但是仍然接近70%，这表明氯吡格雷的市场规模空间还是很大的。尽管近5年来抗血栓市场以平均25%以上的速度增长，但氯吡格雷每年近乎一倍的增长速度，使得它自2004年起牢牢占领血栓市场头把交椅的位置。 图 1 2004-2007年硫酸氯吡格雷在抽样医院购药金额数量变化情况 表1 2004-2007氯吡格雷销售金额增长率 硫酸氯吡格雷片近几年销售金额增长很快，从06年开始增长速度放缓，但是仍然保持增长。笔者分析这可能与氯吡格雷的治疗效力较低有关。而由礼来公司和Sankyo公司开发的Prasugrel抑制血小板聚集的能力更强、更有效，可以预测它将从氯吡格雷那里夺走一部分市场份额。????? 图 2 硫酸氯吡格雷金额与增长率变化曲线图生产企业分析 商品名 规格 剂型 生产厂家 批准日期 国药准波立维 75mg 片剂 杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司 2005-7-15 国药准泰嘉 25mg 片剂 深圳信立泰药业股份有限公司 2002-8-16 国药准字H200005412002-08-16 从药监局的数据看，目前只有浙江杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司和深圳信立泰药业有限公司两家公司获得该药的生产批文，其中深圳信立泰药业拥有化学制剂和原料药的生产批文。从表3可以看出，浙江杭州赛诺菲民生制药的波立维价格较深圳信立泰药业的“泰嘉”高。 表3 近年各氯吡格雷生产企业销售