BP：双相谱系障碍原始稿长沙__培训课件.ppt

* * * 随机，双盲，平行组研究 患者 =12 岁 (N = 141) 新发作患者或未获充分治疗的患者 目标剂量 LTG: 200 mg/d 日剂量范围: 100-500 mg/d VPA: 20 mg/kg/d 日剂量范围: 10-60 mg/kg/d 终点 体重增加(首要) 发作控制 不良事件 * 以上是多囊卵巢综合症的一些报道文献，从这些文献中我们可以看出长期服用丙戊酸钠治疗的患者其多囊卵巢综合征的发生率还是相当的高，尤其是针对20岁前开始治疗的患者高达80%，值得我们关注 * Brodie的一个研究指出暴露于丙戊酸钠治疗的女性患者其胎儿致畸风险可增高2~4倍，并且会引起患者先天的智能发育不足。 * 这是一项暴露在服用丙戊酸钠治疗的女性和正常女性小儿出生畸胎发生率的对比研究，在154名暴露丙戊酸钠的妇女中出现8个重大心血管异常，2个弱智，2/5 的男性有重大异常的婴儿有尿道下裂和8个被怀疑丙戊酸钠综合征胎儿。 * * * 锂盐对肾功能的影响 锂盐治疗的患者，多尿、烦渴综合征是最为常见的不良反应，主要是碳酸锂对肾小球离子置换功能的损害 针对其对肾脏离子置换功能的损害，在选择碳酸锂进行治疗的时候应该定期的复查肾功能，以防出现严重的肾功能损害，尤其是针对一些有肾功能不良的患者和老年患者。 * 锂盐对甲状腺功能的影响 以上两个临床研究主要是锂盐对甲状腺功能的影响， 从第一个锂盐治疗双相Ⅰ型障碍的患者实验证实：锂盐对于甲状腺功能的影响主要是降低甲状腺的机能，同时也是一种急性的治疗反应，但长期治疗缓解率较小 第二个实验则主要证实锂盐治疗的患者中甲状腺肿大的患者数量较多，在临床的治疗过程中应时刻关注甲状腺的功能监测 针对这两个实验我们可以看出，在锂盐的治疗工作中，可引起甲状腺的肿大和甲状腺功能的减退，并且发生率较高，对于一些成长期的儿童可能会影响其生长发育，对于老年患者则可能会导致高钙血症等电解质紊乱的不良反应 * 体重的增加则是预测甲状腺功能的第一个可以作为参考的临床症状，对临床诊疗有一定的启示作用 作者 研究方法 结果 Diav-Citrin O等 154名丙戊酸钠暴露怀孕的结果（至少在96.1％ 1315名妇女怀孕的头三个月）进行了比较 1、第一孕期（头三个月）暴露在丙戊酸钠组者异常较高，与对照组相比后排斥的基因或细胞遗传学异常。 2、8例重大心血管异常，2例弱智，2/5 有重大异常的男性婴儿有尿道下裂和8个被怀疑丙戊酸钠综合征胎儿。 3、大于或等于 1000mg/d剂量最高的致畸危险。 CNS Drugs. 2008;22(4):325-34. 丙戊酸盐：致畸作用 预防：妊娠三周开始叶酸，3-4周 丙戊酸盐是目前最常用的心境稳定剂； 适 应 症：双相躁狂；复发预防 独特效果：混合发作，快速循环发作 四大局限：对双相抑郁效果不好；代谢综合征（体重增加等）；多囊卵巢综合征（高雄激素血症）；致畸与胎儿风险 刘铁榜，2013 双相谱系障碍：丙戊酸盐 丙戊酸盐：留几分清醒 ！ 主　要　优　势 对双相抑郁疗效51%，优于安慰剂 对双相躁狂疗效，与锂相似 ？ 预防双相II型复发效果，与锂相似 　　　　（Calabrese等，1991，单用，双盲，对照） 对RC的维持治疗有效51%，优于安慰剂 　　　　　　（Calabrese等，2000，双盲，对照） 双相谱系障碍：拉莫三嗪 刘铁榜，2013 ** * ** ** ** ** ** ** ** ** ** 0 1 2 3 4 5 6 7 周 -20 -16 -12 -8 -4 0 Calabrese, et al., 1999 *P0.10; **P0.05 与安慰剂相比 双相Ｉ型抑郁，七周随机双盲研究 改善 7周(LOCF) 与基线值相比MADRS积分变化的平均值 (观察值) * ** 拉莫三嗪 50 mg/天 安慰剂 拉莫三嗪 200 mg/天 双相谱系障碍：拉莫三嗪 研究显示，拉莫三嗪不仅是一种很好的心境稳定剂，而且具有良好的、与其他心境稳定剂不同的抗抑郁效果； 拉莫三嗪具有与抗抑郁剂类似的抗抑郁效果，但几乎不会导致躁狂发作，因而，特别适合治疗双相抑郁； 结论：拉莫三嗪是一个比较有前途的治疗双相抑郁的药物 1.Post RM, et al. CNS Spectr 2003；8(12)：1-10. 2.Silverstone PH, et al. Int Clin Psychopharmacol 2004;19(3):113-24. 双相谱系障碍：拉莫三嗪 剂型：50mg/片 滴定：小剂量开始，缓慢增加剂量 　 第1-2周：25mg，qd 　　　第3周：25mg，bid 　　　第4周：25m