第37、38、39章第37、8、39章.ppt

第一节 大环内酯类抗生素 是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构 的抗菌药。 常用药物： 14元大环内酯类:红霉素、克拉霉素、罗红霉素等 15元大环内酯类:阿奇霉素 16元大环内酯类:麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶 白霉素等 对多种G+和某些G-有较好疗效，不良反应小， 且可作为对β-内酰胺类抗生素过敏者的代替 品。 第一代：红霉素 抗菌谱窄，耐药菌株多，对 胃酸不稳定 第二代：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 抗菌活性增强，不良反应减少，半衰期延 长，对胃酸稳定，良好的ＰＡＥ。 现已广泛用作治疗呼吸道感染的一线药物。 红霉素（erythromycin） 【体内过程】 红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制 剂为肠溶片或酯化物。 　　广泛分布于组织、体液中，难通过血脑 屏障，主要经肝代谢，胆汁排泄。 【抗菌作用】 1.抑菌剂 2. 对大多数G+菌、某些G-菌和厌氧菌敏感； 3.对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌也有抑制作用。对β－内酰胺类耐药的金葡菌也有一定作用。 【耐药性】 金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与 其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性 原因：靶位改变，致使药物不能与作用点结合。 产生水解酶，使大环内酯类水解失活。 改变膜成分，使药物摄入减少外排增加。 【临床应用】 1．军团菌肺炎、弯曲肠杆菌肺炎、白喉带 菌者、百日咳等首选。 2. 耐青霉素金葡菌感染及对青霉素过敏者。 3. 厌氧菌引起的口腔感染，肺炎支原体、衣原体等非典型病原体所致的呼吸道、泌尿生殖道感染 。 【不良反应】 阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点： ① 对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。 ② 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。 ③ 不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。  第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素） 克林霉素（clindamycin，氯洁霉素） 抗菌谱 革兰阳性菌、厌氧菌 作用强大 白喉棒状杆菌、产气荚膜杆菌、人型支原体、沙 眼衣原体、多数放线菌 有抑制作用 革兰阴性菌 耐药 作用机制 与核糖体50s亚基结合，抑制菌体蛋白质合成 不宜与红霉素、氯霉素合用 两药之间有完全交叉耐药性 临床用途 易渗透入骨组织中，金葡菌所致骨髓炎首选。 亦可用于需氧菌、厌氧菌的混合感染。 不良反应 胃肠道反应、伪膜性肠炎，偶见皮疹、一过性中 性粒细胞和血小板减少、肝功能异常等 第三节 多肽类抗生素 一、万古霉素类 抗菌作用 对革兰阳性菌作用强，多数革兰阴性菌对其耐药 与其他抗生素之间无交叉耐药性 作用机制 与细胞壁肽聚糖结合，抑制细胞壁合成，属速效杀菌药 临床用途 严重革兰阳性菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎、骨髓炎及伪膜性肠炎等 二、多粘菌素类 多粘菌素E(polymyxin E,黏菌素，抗敌素) 多粘菌素B(polymyxin B) 抗菌作用 对多数革兰阴性杆菌（铜绿假单胞菌）作用强大 对革兰阴性球菌、革兰阳性菌和真菌无作用 作用机制 作用于细菌胞浆膜，增加膜通透性，杀菌。 属慢效窄谱杀菌药（繁殖期、静止期均有作用） 第三十八章 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元连接而成。 天然品：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、 卡那霉素、大观霉素分类 半合成品：阿米卡星、奈替米星等 抗菌谱广，抗G-杆菌活性强，有明显的PAE；缺点是无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，有肾和耳神经毒性。 一、 氨基糖苷类的共性 【体内过程】 【抗菌作用】 抗菌特点： ①为速效杀菌剂，对繁殖期、静止期都有作用。 ②杀菌作用有浓度依赖性。 ③对需氧菌有效，对厌氧菌无效。 ④在碱性环境中抗菌活性增强。 ⑤具有较长的PAE，PAE持续时间有浓度依赖性。 ⑥与β