抗肿瘤药物的毒性反应抗肿瘤药的毒性反应.ppt

杨 萍 2013-03-22 1、药物外渗漏和化学性静脉炎 抗肿瘤药物的组织刺激性有关 预防措施 静脉炎：防胜于治，一定比例稀释药物，调节滴速；选择好静脉（中心静脉）及深静脉置管；局部热敷 渗漏：局部应用相关解毒剂（如：0.25%普鲁卡因溶液局部封闭），避免溃疡形成，促进损伤恢复 2、过敏反应 局部表现：沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星 全身表现：Ⅰ型～Ⅳ型过敏反应，严重者导致死亡。常在用药开始后15分钟内出现症状或体征。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、便意及焦虑等 紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博莱霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导致过敏反应 过敏反应的处理原则 过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗，如：紫杉类、博莱霉素、L－门冬酰胺酶 局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药 如有全身过敏表现，应立即停药，联合应用H1, 2-受体拮抗剂，糖皮质激素、升压药等对症治疗 常规预防过敏反应方案 地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁常规剂量，用药前1天开始预防性治疗 3、发热 易引起发热的药物有 博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数细胞因子和单克隆抗体 发热一般不需特别处理 如淋巴瘤患者在使用博莱霉素过程中发热的现象，可在用药前以低剂量（1mg）作皮肤试验，严密观察体温、血压等 4、造血系统反应 细胞毒药物中，除博莱霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外，几乎所有细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物，如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用 骨髓抑制的救治措施 5、消化系统反应 黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1～2天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲 10、泌尿系统反应 机理 抗肿瘤药物 肿瘤细胞 杀 尿酸沉积 排尿障碍 肾功能损害 顺铂 伤 崩 解 最 强 临床特点 多发生于用药 7～12天，一月左右恢复， 少数不可逆 肾功能显示BUN、Cr升高，GFR下降 多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用 肾毒性强的化疗药 防治措施 化疗前评估患者的肾功能(常用指标为：血尿素氮、 血肌酐、尿β2微球蛋白) 肾毒性强的药物(DDP等)，要求应用前、后6小时 内尿量保持在150～200 ml/h，随后2～3天内维持 尿量100 ml/h以上 使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化 疗结束后3天，同时监测血药浓度 大剂量药物化疗时，合用促进尿酸排泄药 肾功能异常，建议利尿剂合用肾血管扩张剂、抗 氧化 剂、碱性药物，保持尿液碱性且每日尿量大于3000 ml 11、神经系统毒性 常见药物 长春碱类、草酸铂、肽素类、顺铂、 甲氨喋呤、5-FU、干扰素等 剂量依赖性毒性，停药后可恢复 * * 姑息治疗 根治性治疗 肿瘤 外科手术 放射治疗 化学治疗 （化疗） 热 点 抗 肿 瘤 药 物 肿瘤 细胞 正常 细胞 毒性反应 影响患者 生存质量 限制剂量 使用 抗肿瘤药物的毒性反应 近期毒性 共有的毒性反应 特点:发生较早,多见于增殖迅速的组织，产生骨髓抑制、 消化道反应和脱发等 特有的毒性反应 特点:发生较晚，常见于长期大量用药后，可累及心、肾、 肝、肺等重要器官 远期毒性 特点:主要见于长期生存患者，包括第二原发恶性肿瘤、 不育和致畸 强刺激性（组织坏死）:NVB、氮芥、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、放线菌素D等 刺激明显（灼伤）：氮烯咪胺、替尼泊苷、鬼臼乙叉苷等 相对无明显刺激：环磷酰胺、甲氨蝶呤、 博莱霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、顺铂等 刺激性分类 较易发生过敏反应药物 （化疗的最大障碍） 粒细胞减少 口服利血生、鲨肝醇 注射粒细胞集落刺激因子 避免损伤性、侵入性操作及交叉感染 粒细胞严重低下的患者实行隔离 血小板低于20×109/L 输注单采血小板 皮下注射重组人白细胞介素11或血小板生长因子(TP