抗肿瘤药的发展综述.docx

抗肿瘤药的发展综述制药工程 摘要：近年来，肿瘤尤其是恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的疾病之一。在全世界?50?多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达?690?万人，新发病例为?870?万例，且数字在不断增长中。化疗、放疗、手术、生物治疗和中西药治疗等方法已经成为治疗肿瘤的最有效的方法。随着肿瘤的药物的发展，新型的抗肿瘤药物在不断地更新换代，在提高肿瘤患者的治愈率，延长患者生存时间、延缓疾病等方面发挥了巨大的作用。关键词：抗肿瘤药 药物 研究 发展肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛 且常呈持续性生长。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫癌，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫肉瘤。21世纪，现代医学的发展和肿瘤分子机制研究不断深入。世界抗肿瘤药物研发硕果累累。以下将对各抗肿瘤药进行综合概述。 细胞毒药物细胞毒药物是经典的抗肿瘤药，疗效肯定。虽然其毒副作用较大，但由于替代性药物缺乏，所以一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类：1.1烷化剂 曲贝替定（Trabectedin强生制药公司）是首个海洋来源抗肿瘤药为在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品。除了可阻滞肿瘤细胞在G1/G2周期的分化外还可抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）的分泌及VEGF受体（VEGFR）- 1的表达。2004年其在欧、美已被指定为治疗急性淋巴母细胞白血病、软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2007年EMEA正式批准其用于进展型软组织肉瘤的二线治疗。 盐酸苯达莫司汀是携带1个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物兼具烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制。2003年盐酸苯达莫司汀在德国上市2008 年在美国上市。用于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗。1.2抗代谢药 奈拉滨（Nelarabine葛兰素史克公司）为脱氧鸟苷类似物9- β- 阿糖鸟嘌呤(ara- G)的前体药在体内活化为5- 三磷酸ara- GTP选择性地在T 细胞中积累从而抑制脱氧核糖核酸(DNA)合成导致癌细胞死亡。抗叶酸制剂Pralatrexate(Allos 制药公司)由甲氨蝶呤改进而成抑制二氢叶酸还原酶。2009 年美国FDA 批准其单用于复发/难治性T 细胞淋巴瘤治疗给药时定期肌肉注射维生素B12每日口服叶酸可减轻与治疗相关的血液学毒性和黏膜炎。1.3 铂类抗肿瘤药?赛特铂（Satraplatin百时美施贵宝公司）系具环己基氨结构的第3 代铂络合物抗肿瘤药。口服给药吸收良好疗效与顺铂、卡铂相近与顺铂无交叉耐药性不良反应为呕吐未发现肾、肝及神经毒性。目前正对前列腺癌、小细胞肺癌（SCLC）和非SCLC（NSCLC）、卵巢癌进行Ⅲ期临床试验。1.4 蒽环类抗肿瘤药?匹杉琼（PixantroneCell Therapeutics 公司）为米托蒽醌衍生物其作用机制与米托蒽醌相似可嵌入细胞DNA抑制拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）。该药单用治疗NHL的完全缓解率约为20联合治疗时可达59。 氨柔比星（Amrubicin住友制药）是第3 代合成蒽环类拟似物与多柔比星的作用机制略有不同主要通过抑制TopoⅡ的活性最终导致DNA 的断裂而抑制肿瘤细胞增殖。已于2002 年在日本获得批准上市用于NSCLC 及SCLC 的治疗。2008 年美国FDA授予其SCLC的孤儿药资格。??1.5 微管稳定剂 目前临床应用的主要有紫杉烷类和长春碱类化合物新开发的微管稳定剂分为4 类萜类（紫杉烷类）、大环内酯类（如埃坡霉素、伊沙匹隆）、多羟基四烯内酯类和甾类化合物。 紫杉烷类代表产品紫杉醇自1992年由美国FDA 正式批准上市以来已在40 多个国家获准上市主要用于乳腺癌、卵巢癌和NSCLC的一线治疗。但紫杉醇的低溶解度、低有效利用率及P-糖蛋白相关耐药等问题限制了其临床应用。因此紫杉烷类相关研究主要是紫杉醇新剂型研究及新化合物的开发两方面。 纳米紫杉醇（Capxol美国阿博利斯公司）是首个获准的非溶解纳米蛋白质结合颗粒类化疗药。该制剂以人血白蛋白作为共聚物包裹紫杉醇形成纳米悬浮液利用白蛋白受体的内在途径传输药物透过肿瘤新生血管内皮细胞壁使紫杉醇直达肿瘤间质。Ⅲ期临床试验显示与紫杉醇相比纳米紫杉醇疗效可增加1 倍并明显延长PFS 与总生存率耐受性良好。 埃坡霉素Epothilones是一类十六元环的大环内酯类药作用机制与紫杉醇相似但对紫杉烷类耐药的动物模型仍具较强活性。2007年10月经美国FDA批准用于多药治疗无效的转移性或进展性晚期乳腺癌成为第1 个上市的半合成埃坡霉素B