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药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 安全指数及意义非损害作用非临床研究致畸性皮肤毒性试验毒药微核 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫 ，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称 。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括： 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量 ( 以 LD50 表示 ) 的差距就愈，此种药物引起死亡的危险性就愈 5．芳香族药物中引入基后，由于极性增强而了毒性。 7． 皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。 8． 作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9． 葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。 10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。 四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 GLP的研究过程中需要修改实验方案时如何办？ Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容 药物毒理学复习题B答案 一、概念 1. 剂量剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kgmg/kg体重。 安全指数及意义安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。非临床研究指在实验条件下用实验系统进行的各种毒性试验包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性的其他毒性试验Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距 就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。 致畸性皮肤毒性试验毒药微核：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核（micronucleus）。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用。 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫 转换型突变 ，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称 移码突变 。 2. 小肠是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括： 基因型鉴定自发回变数测定对鉴别性致突变物的反应 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现亲脂现象或疏水性，而易溶于水则呈现疏脂现象或叫亲水性。Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量 ( 以 LD50 表示 ) 的差距就愈，此种药物引起死亡的危险性就愈 5．芳香族药物中引入基后，由于极性增强而了毒性。 7． 皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。 （×）（及破损皮肤） 8． 作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9． 葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。 （√） 10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。（√） 四、简答 1. 慢性中毒：是机体在较长时间内如几天、几周、几个月或几年内，不断地摄入或吸收较小的剂量的药物，所引起的疾病状态。 安全指数及意义：是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。 Ames试验原理：是利用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌，观察其在某药物作用下回复突