一代胆酸类药物-滔罗特(TUDCA).ppt

滔罗特在保胆取石术后预防结石复发 结果： 单纯保胆取石术后2年结石复发率32.8%，术后口服UDCA2年结石复发率15.9%，术后口服滔罗特未见结石复发 结论： 保胆取石术后间歇少量口服滔罗特是一种治疗胆结石的有效方法！ 全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编 保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防结石复发的临床观察 目的　评价选择性保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防胆囊结石复发的临床价值。 方法　将成都军区总医院2004年至2008年符合微创保胆取石术条件的80例胆囊结石患者按随机序列表分为两组，每组各40例。两组患者均经微创保胆取石术后保留功能良好的胆囊，治疗组患者术后口服牛磺熊去氧胆酸2年，对照组患者除不用服药外，其余护理、饮食等与治疗组相同。术后2年复查胆囊壁厚度及胆囊收缩功能，统计胆结石症状和胆囊结石复发率。 结果　两组患者保胆取石术均获成功。术后2年治疗组和对照组胆囊壁厚度差值、胆囊收缩功能差值的差异均有统计学意义（P0.05），术后2年治疗组结石复发明显减少（P0.05）。 结论　保胆取石术后患者口服牛磺熊去氧胆酸对胆囊结石的复发有预防作用。 《中国循证医学杂志》[ISSN:1672-2531/CN:51-1656/R] 期数: 2011年06期 页码: 644-646 栏目: 原始研究 出版日期: 2011-06-25 牛磺熊去氧胆酸的临床应用 牛磺熊去氧胆酸的临床应用 治疗和预防胆固醇结石，并且可以改善结石患者脂肪肝，肝功能异常和消化不良症状 滔罗特处方资料 通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 商品名: 滔罗特 英文名: Taurolite 规格: 250mg/粒 20粒/盒 * * * * 牛磺熊去氧胆酸的药理作用 * 使用滔罗特治疗胆固醇结石的优势包括：1、 牛磺熊去氧胆酸可以调节胆固醇代谢和磷脂代谢，使胆汁向非结石形成性胆汁转化。降低胆囊内的胆固醇含量，减少成核因素，预防和治疗胆固醇结石。 2、牛磺熊去氧胆酸在肝肠循环的PH值条件下不发生沉积，不会导致胆固醇结晶钙化。 3、牛磺熊去氧胆酸是目前唯一对2cm以下胆固醇结石 在6个月内有明确疗效的药物。 新一代胆酸类药物 ——滔罗特（TUDCA） 胆汁酸的分类 胆固醇 胆酸 鹅去氧胆酸 甘氨胆酸 甘氨鹅去氧胆酸 牛磺鹅去氧胆酸 去氧胆酸 熊去氧胆酸 UDCA 石胆酸 牛磺胆酸 甘氨熊去氧胆酸 牛磺熊去氧胆酸 TUDCA 甘氨去氧胆酸 牛磺去氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 新一代胆酸类药物——TUDCA 牛磺熊去氧胆酸 熊去氧胆酸 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸结合的产物 TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式，具有溶石，保肝，降黄，降酶等多种生理功能 胆汁酸肠肝循环 TUDCA 形成磷脂泡溶解胆固醇结石 TUDCA 亲水性最强，保护肝细胞 TUDCA 抑制肠道胆固醇吸收 被动扩散(UDCA) 主动转运(TUDCA) 胆囊 肠肝循环线路 胆固醇 结合型胆汁酸 吸收排出线路 药物 肝脏 病毒性肝炎 慢性胆汁淤积疾病 胆囊胆固醇结石 其它相关疾病 酒精性肝损害 胆汁酸代谢异常 与胆汁酸代谢异常相关的疾病 滔罗特能调节胆汁酸代谢 胆酸类药物临床发展历程 第一代 第二代 新一代 鹅去氧胆酸 1972年 熊去氧胆酸 1985年 牛磺熊去氧胆酸 1990年 亲 水 性 新一代胆酸药物——TUDCA 更安全 转运和分泌更快 亲水性更强，疗效更好 水溶性更好，对胃粘膜有保护作用 生物利用度更高，疗程短，剂量小 牛磺熊去氧胆酸 TUDCA 胆酸类药物药代动力学和安全性对比 对比项目 UDCA TUDCA 毒性试验 TUDCA高于UDCA10倍 溶血率试验 TUDCA只有UDCA1/3-1/4 胃粘膜损伤 较少发生，可穿透 无损伤，不穿透 生理活性 前体药物，非结合型 结合型，具天然活性 生物转化过程 与血浆蛋白结合，摄取慢 无需结合，迅速转运分泌 肝脏利用度 70% ＞95% 肠道吸收 回肠上段被动吸收 回肠远端主动转运 TUDCA和 UDCA腹腔给药LD50比较 TUDCA的毒性低于UDCA10倍以上，动物一次性口服TUDCA不会产生任何可测定的毒性。 TUDCA比UDCA的优势 UDCA和TUDCA浓度增高对红细胞溶血的影响 TUDCA比UDCA的优势 TUDCA和UDCA对胃粘膜损伤 TUDCA以阴离子形式存在，在酸性环境中是水溶性的，因此不易 损伤胃粘膜 TUDCA比UDCA的优势 TUDCA比UDCA及GUDCA的亲水性更强，与细胞膜作用温和，毒性更低 TUDCA比UDCA的优势 TUDCA与UDCA溶解结石对比 对比项目 UDCA TUDCA 降低胆固醇分泌 36% 17.