P53研究进展__培训课件.ppt

* * 今又生治疗癌性腹水的临床研究。晚期癌症伴大量腹水患者19例，腹腔灌注今又生，每周一次，每次1-2支，4次为1疗程。治疗后8例病人腹水明显消减，腹胀、气促等症状缓解；大部分病人一般状况改善，KPS评分明显提高。 * 胃癌伴卵巢转移、大量腹水患者，今又生治疗后腹围缩小，CT显示腹水明显减少。 * 病理切片 * * 疗后1月评价疗效：今又生加TACE组的有效率为67.6%，显著高于单纯TACE组的有效率51.2%。一年随访结果：3个月、6个月、12个月今又生加TACE组生存率均高于TACE组。 * * 鼻咽癌、头颈部鳞癌、癌性胸腹水、肝癌、肺癌、宫颈癌、胆管癌、肉瘤 * * 今又生联合TACE治疗中晚期肝细胞肝癌的临床研究发现：今又生加TACE组KPS评分及疼痛缓解程度均优于单纯TACE组，单纯TACE组白细胞下降例数多，程度重，今又生加TACE组白细胞下降例数少，程度轻。说明今又生可改善放/化疗的毒副反应症状，拮抗骨髓抑制反应，提高患者生活质量。这项发现已经获得了国家专利。 * 疗前 术后 左图：低分化腺癌 右图：VEGF+ 左图：稀少变性癌细胞 右图：VEGF- * 残胃 腹腔 盆腔 疗后半年随访无复发 * 患者： 150名病理确诊为HCC者 方法：治疗组 68例，瘤内注射重组人p53腺病毒注射液1- 4支/次/周×8 ；TACE，1 次/月× 2 对照组 82例，单独使用TACE治疗，1 次/月× 2 结果：除生存率外，均为疗后1个月评价 Gut 2005;000:1–2；2005 ISCGT Conference, C28 晚期肝细胞肝癌（HCC） ——联合TACE治疗 * 近期疗效 远期疗效 ——联合TACE治疗 晚期肝细胞肝癌（HCC） p0.05 * 晚期肺癌 患者：原发性肺癌12例（非小细胞癌11例、小细胞癌1例； IIIb期5例， IV期7）、 转移癌3例（鼻咽癌、直肠癌、肝癌各1例），均为经综合治疗未能控制病情者 方法：CT下肿瘤内注射重组人p53腺病毒注射液1支/次/周， 4次/疗程。按肿瘤大小 用2-6ml生理盐水稀释，完成1疗程12例，2疗程1例，2例联合紫杉醇或健择加 顺铂 结果：疗程结束2个月后评价 疗 效 临床获益率 病理检查 副 反 应 PR SD 33.3%(5/15) 46.7%(7/15) 坏死、纤维化 无明显改变 54.5%(6/11) 45.5%(5/11) 发 热 73.3%(11/15) 45.3%(29/64例次) 第2,3次注射后多见，持续3-8h ——联合化疗 * 病例： 右上纵隔型肺癌 方案： CT下瘤内注射重组人p53腺病毒注射液，1支/次/周×8；适 形放疗 70Gy 北京市肿瘤医院 疗前 76.5cm2 疗后 26.1cm2，缩小66％ 右上纵隔型肺癌 ——联合放疗 * 北京市肿瘤医院 9.4×8.0=74cm2 7.0×5.8=41 cm2,缩小45％ 疗 前 一疗程后 病例： IIIB期宫颈癌 方案：瘤内注射重组人p53腺病毒注射液1支/次/周 ×8放疗46Gy 疗程结束后手术切除 晚期宫颈癌 ——联合放疗 * 病例： 胆管癌术后局部复发 方案： 瘤内注射重组人p53腺病毒注射液，1支/次/周×8；适形放疗60Gy 疗前 6.0×3.7=22.2cm2 疗后 缩小88% 北京市肿瘤医院 胆管癌 ——联合放疗 * 病例：左下腹壁脂肪肉瘤4次术后复发 方案：瘤内注射重组人p53腺病毒注射液1支/次/周×12； 热疗40MHz 42~43 ?C，1次/周×22，重组人p53腺病毒注射液 注射后 3天进行；放疗60Gy，治疗结束后3周手术切除肿块 疗前 132.9cm2 疗后 大小无改变，但50％以上LDA，治疗后 3 周， 8kg 肿块切除 北京市肿瘤医院 脂肪肉瘤 ——联合放疗、热疗、手术 * 提高生活质量 * 拮抗放/化疗副作用,提高生活质量 Gut 54:1318-1319, 2005；Human Gene Therapy 16:1016-1027, 2005 百分率 ％ KPS评分 疼痛缓解 生活质量改善程度 白细胞下降程度 2.0以下 2.1-3.0 3.1-4.0 总例数 (×109/L) p0.05 基因治疗+TACE * 基因治疗是肿瘤治疗的主要发展方向之一 重组人