癌基因,抑癌基因与信号网络__培训课件.ppt

p53是G1期能否进入 S期的分子警察 复制 DNA损伤 p53 p21 P21-cyclin-CDK复合物 Rb-E2F Rb-P+ E2F 阻滞G1期 修复 无法修复 凋亡 诱导 （P21 WAF1/CIP1） （Cyclin-CDK活性抑制） P16（衰老基因） 黑色素瘤细胞中首先发现 CDK4的抑制蛋白，CDK4使Rb磷酸化失活，从而抑制细胞增殖 Cyclin-D与之竞争结合CDK4，促细胞增殖 细胞衰老主导基因P16的作用机理 细胞衰老是生物衰老的基本单位，老年病的发病基础．童坦君等在国际上初步阐明了细胞衰老主导基因p16影响衰老进程的机制，以及它在衰老过程中高表达的原因． 细胞衰老过程中p16基因表达比年轻时高10—20倍，在国际上纷纷认为它是细胞衰老主导基因。抑制p16并未激活端粒酶，但可促进抑癌基因Rb蛋白的磷酸化，因此，抑制p16的延缓衰老作用与端粒酶无关，与抑癌基因Rb蛋白因磷酸化而失活有关，从而初步阐明了p16影响衰老进程的机制． nm23 肿瘤转移抑制基因，最有应用前景 nm23蛋白 参与微管聚合，影响细胞骨架形态，细胞运动与黏附，参与信号转导 Nm23变异 使微管聚合，形成非整倍体肿瘤细胞，影响细胞骨架引起细胞运动，参与浸润转移， 结直肠癌相关的抑癌基因 APC：一个等位基因突变在腺瘤阶段 两个等位基因突变在腺癌阶段 DCC：多发性肠腺瘤后期50%突变 结直肠癌70%突变 与细胞黏附和通讯有关 MCC：与结直肠癌、肺小细胞癌相关 早期腺瘤→中期腺瘤→后期腺瘤→腺癌→转移 APC/ MCC R-ras DCC P53 MMR 表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些早晚将恶变，其基因定位于5q21。 家族性结肠息肉(FPC) 结直肠有广泛而密集分布的腺瘤性息肉，可引起消瘦、肠道梗阻和便血。极易变为结肠腺癌，极难幸免。 结肠腺瘤性息肉基因（APC）产物是参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控的多功能蛋白。 乳腺癌相关的抑癌基因 BRCA-1：转录因子。乳腺癌和卵巢癌50%突变 BRCA-2：早发性乳腺癌 第三节 原癌基因和抑癌基因调控细胞增殖 一、参与信号转导 编码生长因子或其类似物 sis编码PDGF的类似物 编码生长因子受体 erbB编码EGF受体 二、参与细胞周期调控 细胞周期调控机制 细胞周期蛋白Cyclin Cyclin有8类11种，含量随细胞周期而变化 细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 与Cyclin结合后表现蛋白激酶活性，含量稳定，催化不同的Cyclin磷酸化，启动调控细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白CDKI 和CDK 或Cyclin -CDK结合，抑制CDK 原癌基因和细胞周期调控 一些原癌基因产物就是Cyclin 一些原癌基因产物诱导Cyclin表达 一些原癌基因产物调节CDK活性 一些原癌基因产物是Cyclin， CDK底物 抑癌基因和细胞周期调控 作为CDKI：p15、p16、p21和p27 通过CDKI抑制细胞周期 ：p53，Rb 肿瘤发生与多基因协同作用 增殖、分化或凋亡异常 多基因突变，两个以上功能完全独立的癌基因激活或抑癌基因失活才致癌 一个是胞核癌蛋白、与细胞永生化相关，如myc 一个是胞质癌蛋白使肿瘤表型充分表达，如ras 正调和负调基因突变，癌基因和抑癌基因的协同致恶变——多基因协同假说 息肉/早期腺瘤→中期腺瘤→后期腺瘤→腺癌→转移 APC/ MCC R-ras DCC P53 MMR 作业： 1.影响肿瘤的信号通路主要有哪些？ 2. 每人查找信号通路的中英文文章。 ‘TM’ refers to a hydrophobic region in the carboxyl terminus of several of these proteins that was originally assumed to be a transmembrane domain. ?Schematic representation of the?PI3K-AKT (AKT) signaling pathway?(57).?An extracellular factor such as a?growth?factor interacts with its receptor protein?tyrosine?kinase (RPTK) resulting in aut