3_结直肠癌肝转 移的转化性治疗_ETS篇_20130606.PPT

帕尼单抗联合化疗研究显示，无论是FOLFOX组，或FOLFOX+帕尼单抗组，早期肿瘤退缩≥20%的患者，其OS和PFS明显长于早期肿瘤退缩20%的患者。 * 2012年ASCO年会上公布的KRK0104研究纳入了121例转移性结直肠癌患者，评估6周时的早期肿瘤退缩情况。 早期肿瘤退缩定义为靶病灶的最长径与基线相比变化≥20%。结果显示，63例患者达到ETS，58例未达到EST。 达到ETS的患者总生存长达31.6个月，显著长于未达到ETS的患者 达到ETS的患者无进展生存为8.9个月，与未达到ETS的患者也有显著差异。 这项研究提示我们，早期肿瘤退缩与总生存和PFS相关，是一个具有预后意义的肿瘤退缩指标。 * 如果不能切除转为姑息治疗，早期肿瘤退缩的患者也能获得更长的PFS和OS。 * * * 综合现有证据，对于KRAS野生型结直肠癌肝转移患者，应早期评估肿瘤退缩情况， 以便根据肿瘤情况及时决策是否可手术，对于手术患者术后还需继续化疗，总疗程为6个月，有助于患者获得更长的治愈生存。 对于不符合手术条件的患者，继续化疗并持续评估，以决定下一步治疗。 * 2011年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）上公布了CELIM研究必威体育精装版分析结果： 针对不同R0切除状态进行的亚组分析结果显示：获得R0切除的患者，不论是无进展生存还是总生存，均显著高于未获得R0切除的患者，其中R0切除患者的中位无进展生存时间长达15.4个月，中位总生存时间长达46.7个月，接近于4年。 针对不同治疗组KRAS野生型患者进行的亚组分析结果显示：爱必妥不论是联合FOLFOX方案，还是联合FOLFIRI方案，治疗KRAS野生型患者均能获得相当的中位无进展生存和中位总生存。中位总生存时间分别为：35.8、41.6个月。 * 优化KARS野生型转移性结直肠癌患者从早期肿瘤退缩开始，早期肿瘤退缩可获得更高的切除率和更长的治愈生存。 * * * NCCTG N9741研究:单因素分析 12周时完全缓解/部分缓解与肿瘤退缩具有相关性 CR，完全缓解；HR，危险比；PR，部分缓解 * Heun JM, et al.Oncologist.2011;16(6):859-67. Suzuki研究：初始肿瘤体积变化 (８周)可预测生存 多中心、随机III期研究，纳入567例mCRC患者。化疗方案为一线伊立替康+5-FU。旨在观察首次CT复查时（８周）肿瘤直径变化和预后的关系。 Suzuki C, et al.Ann oncol. 2012;23:948-954 * 8周后肿瘤退缩预测PFS与OS * 累积生存比例（Kaplan-Meier） Suzuki C, et al.Annals of oncology.2012;23:948-954 PD，疾病进展 SD，疾病稳定 PR，部分缓解 CR，完全缓解 新病灶，非靶病灶进展（n=33） 增大/缩小10%（n=170） 缩小≥10%（n=260） 缩小≥50%（n=43） 新病灶，非靶病灶进展（n=33） 增大/缩小10%（n=170） 缩小≥10%（n=260） 缩小≥50%（n=43） OS PFS Giessen等随机对照III期研究:8周肿瘤退缩幅度与PFS和OS相关 研究设计 随机对照III期研究，纳入479例mCRC患者 化疗方案为FUFIRI vs m IROX一线治疗。 ETS定义为首次8周肿瘤退缩 研究结果 PFS: 9.9 vs 6.1 mon (20%vs20%) P=0.001 OS: 27.5 vs 17.8 mon (20%vs20%) P=0.001 * Giessen C, et al.ESMO 2012 abstract 2084 爱必妥联合化疗：二、三线研究(BOND研究) 中位TTP (月)： 1.6 (1.5–1.7) vs 7.4 (5.1–6.7) HR 0.21 (0.14–0.31); p0.005 中位OS (月)： 7.3 (6.4–8.2) vs 13.4 (11.7–15.0) HR 0.22 (0.14–0.35); p0.005 TTP,，至进展时间 Piessevaux H, et al. Ann Oncol 2009;20:1375–1382 ITT (包括KRAS wt和mt) 6周时影像学肿瘤缓解 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 10% 10% OS估计值 时间(月) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 时间(月) TTP估计值 10% 10% x x x x x x x x x x x x