α受体阻滞剂应用进展__培训课件.ppt

血管扩张剂治疗存在的问题 它们扩张肺血管的选择性不强,用药后的血压,心率易受影响； 它们在不同程度破坏肺的血氧交换,引起氧分压及氧饱和度的下降； 有资料表明：“用钙拮抗剂治疗的病例较未治疗者的预后更差 肺动脉高压 理想肺血管扩张剂应当具备的特点 选择性扩张肺血管,而对体循环的血压及心率影响较较小。 扩张肺血管的同时,应能增加心输出量且有一定强度。 能够维持或改善动脉血氧含量及其运送，良好的血流动力学效应而不损害肺的血氧交换及组织的氧运,否则影想患者的愈后。 肺动脉高压 乌拉地尔治疗肺动脉高压的依据 利喜定是一种α 1肾上腺能受体阻滞剂,可以对抗肾上腺素引起的血管收缩,并有五羟色胺1A受体的激动作用,能够减少交感输出。 它能显著降低肺动脉高压和肺毛细血管楔压，对心率无影响，并能增加心输出量。 尽管此药最初是为抗高血压药而设计，但用常规剂量对正常体循环血压的影响最小，且不会降低氧分压及血氧饱和度，因而具备理想肺血管扩张剂的一些特征。 肺动脉高压 国外临床资料摘要（1） 在一项为期5天并设立安慰剂对照的研究 中，12名慢阻肺疾患病例每日口服60mg乌拉地尔3次，共48小时。治疗后休息时的肺动脉压由29mmHg降低到24mmHg（-17%，P0.01）;活动时肺动脉压从55mmHg降到46mmHg（-16%，P0.01）；外周血压在休息时仅减少9%（P0.001），活动时减少12%（-16%，P0.001）；心脏指数和心率在休息时无变化，但在活动时心输出量增加。 肺动脉高压 国外临床资料摘要（2） Milanesi等研究18例COPD肺动脉高压应用乌拉地尔与硝苯地平对血流动力学和肺换气的影响。两种药物分别口服给药，其中乌拉地尔60mg bid,硝苯地平10mg tid。用药45分钟后，两药均明显降低平均肺动脉压和肺动脉楔嵌压，但是乌拉地尔能增加心输出量及氧耗指数，并观察到动脉血氧分压增加。 肺动脉高压 国外临床资料摘要（3） Thomas Mollhoff(1990)观察乌拉地尔，硝普钠，硝酸甘油对冠状动脉旁路移植术患者血流动力学及PaO2的影响。结果显示：各组收缩压均明显下降，其中乌拉地尔组和硝普钠组更为突出。使用硝普钠和硝酸甘油后，患者心率明显增加（P0.05），乌拉地尔组心率维持稳定。各组病例的肺动脉压，肺楔压和体循环与肺循环阻力下降，心脏指数增加。乌拉地尔组PaO2轻度降低，无统计学意义，硝普钠和硝酸甘油组却明显降低 PaO2 （P0.05）。 肺动脉高压 二类α受体阻滞剂的不同点 非选择性的α受体阻滞剂。代表药物为酚苄明. 其对a2受体的阻滞作用较强，降压作用相对其它血管扩张剂弱，且副反应多，治疗CHF的效果较差，多用于治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压。 酚妥拉明虽然降压作用明显，但容易引起反射性的心动过速，增加心肌耗氧量。 。 选择性α1受体阻断剂，代表药盐酸乌拉地尔。兴奋中枢５－羟色胺－１Ａ受体，抑制交感神经张力，降低延髓心血管中枢的反馈调节而使外周血管阻力下降（即中枢降压作用），另外可能还有轻微的阻滞β1受体的作用，并保留了突角前负反馈机制，所以对心率的影响较非选择性α受体阻滞剂轻。故没有因血管扩张所致的反射性心率加快现象，不增加心肌耗氧量。 。 对阻力血管和容量血管的扩张均十分有效，可降低心脏的前后负荷，增加心输出量，改善组织血流灌注，还可逆转左心室肥厚，但似乎对心脏舒张功能没有改善作用。轻度增加肾血流量，不增加肾素活性，对肾功能无不良影响，有利于肾功能不全患者的使用。 。 因前列腺和膀胱颈α1受体较多，受阻滞后可使局部平滑肌舒张，所以能改善前列腺肥大患者排尿梗阻的症状。 对脂肪．糖代谢无不良影响，可降低总胆固醇和甘油三脂，并升高高密度脂蛋白。长期应用能改善组织对胰岛素的敏感性。 降压效果明显，但可能出现首剂反应，尤以直立性低血压多见，最好从小剂量开始使用。 国产乌拉地尔——利喜定 利喜定对心力衰竭患者的急性血流动力学效应 . 利喜定与进口乌拉地尔一样，具有良好的急性血流动力学效应。静脉注射１０分钟即出现肺动脉平均压．肺嵌压下降，每搏心输出量及心脏指数升高，可用于CHF降低心脏负荷，改善心脏作功能力，且心率和血压相对稳定。 利喜定注射剂对CHF肺动脉高压患者肺循环压力的影响明显大于对体循环阻力的影响。对心率影响不明显，也不增加心肌耗氧量，适用于各种心脏病所致心力衰竭的治疗，尤其是急性左心衰．肺动脉高压和顽固性心力衰竭。 利喜定使用时注意事项 个体差异很大，用药时应密切监测血压变化，根据血压和血流动力学效应，由小剂量开始逐渐增加剂量。但其降压作用有一定自限性，在常规剂量下血压过度下降较少见，对于血压正常