动物模型的建立与应用20122肿瘤动物模型__培训课件.ppt

肿瘤动物模型的应用 灵芝孢子粉对肝癌小鼠的治疗效果 腹腔热灌注化疗治疗小鼠腹腔肿瘤的研究 索拉菲尼联合氟尿嘧啶抑制人肝癌生长及肺转移的实验研究 肿瘤抗原负载DC激活的CTL对裸鼠的作用研究 CT导向下经皮无水乙醇消融肾VX2肿瘤的实验研究 谢谢！ * 肿瘤动物模型 解放军总医院动物中心 陈华 Email:chenhua@301 tel引言 肿瘤，尤其是恶性肿瘤，是目前世界上危害人类生命健康最严重的一种疾病。全世界每年大约有1/1000的人罹患癌症，约500万人死于恶性肿瘤。在有些国家，肿瘤已占据死亡原因的第二位，甚至第一位。在医学领域，肿瘤一直是世界范围内受到广泛重视的研究课题。 引言 肿瘤研究，一般分为基础研究和临床研究两大类。基础研究，又分为分子水平、细胞水平和整体水平的研究。利用实验动物进行整体水平的肿瘤研究，通常称为实验肿瘤学研究。实验肿瘤学研究，不仅与分子水平、细胞水平的研究密切联系，而且对人类肿瘤的预防和治疗有更直接的指导意义和参考价值。 肿瘤动物模型 自发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型 移植性肿瘤动物模型 遗传修饰动物与实验肿瘤学研究 一、自发性肿瘤动物模型 实验动物不经人为的实验处理而自然发生的一类肿瘤，称为自发性肿瘤。自发性肿瘤发生的类型和发病率可随实验动物的种属、品种及品系的不同而异。在实验肿瘤研究中，一般选用高发病率的动物肿瘤模型作为研究对象。 常用肿瘤模型小鼠的肿瘤自然发生率 肿瘤名称 品系 年龄(月) 性别 自发率(%) 乳腺肿瘤 肺腺瘤 肺细胞瘤 肝癌 淋巴瘤 网织细胞瘤 垂体肿瘤 卵巢肿瘤 纤维肉瘤 C3H A/He C3H/He C3H/He/Ola AKR AKR (C57BL×C3H/Anf)F1 C57BR/Cd DBA BALB/c (BALB/c×C57BL/6)F1 / 18 14 14 / / 30 12 12～18 / 18 ♀♂ ♀♂ ♂ / ♂ ♀ ♀♂ ♀ / / ♀ 80～100 90.0 85.0 85.0 79.7 92.0 49.0 33.0 55.5 75.8 28.4 自发性肿瘤动物模型的优点 动物自发性肿瘤是近似人类肿瘤发生学的模型，其肿瘤发生学及细胞动力学特点与人类肿瘤较接近； 这类模型便于进行慢性治疗试验，自发性肿瘤与移植性肿瘤相比，对药物的敏感度不太高，疗程长，便于进行综合治疗，对白血病模型，还可以通过血液学检查来评价诱导缓解和维持缓解的治疗方案； 这类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致的观察和统计分析而发现原先没有发现的环境致癌因素或其他致癌因素，可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。 自发性肿瘤动物模型的缺点 肿瘤的发生情况参差不齐，而且很难在短时间内获得大量的肿瘤学材料，观察时间可能较长，实验耗资较多，通常动物个体之间肿瘤的生长速度差异较大，难于评价治疗效果。 二、诱发性肿瘤动物模型 化学药物诱导法最常用； 常用的实验动物为大鼠，也有应用其它动物（小鼠、豚鼠、兔、旱獭、犬、恒河猴等） 常用大鼠化学致癌剂诱发的肿瘤模型 致癌物 给药方式 剂量 诱发时间（天） 肿瘤种类 发生率 苯并芘 皮肤涂抹； 皮肤滴落 0.1%，1次/周; 0.5%，5次/周 120-200 150-200 多发性乳头瘤和癌; 孤立的乳头瘤和癌 90% 90% 二甲基苯蒽和巴豆油 皮肤涂抹 0.15ug/只,2次/周； 0.5mg/只,5次/周 90-150 多发性乳头瘤和癌 90% 苯并芘 皮下 5mg/只，共1次 90-120 局部纤维肉瘤 90% 4-二甲氨基胝 口服 每天1.5 mg/kg 350-400 外耳道癌 90% 7,12-二甲基苯蒽 静脉 生后第48,50和52天，8mg/kg -100 乳腺癌 90% 常用大鼠化学致癌剂诱发的肿瘤模型（续） 致癌物 给药方式 剂量 诱发时间（天） 肿瘤种类 发生率 二乙基亚硝胺 口服 5mg/kg，2次/周，共14周 120-180 恶性肝肿瘤 90% 乙基苯基亚硝胺 口服 每天1 mg/kg 180-250 食管癌 80% N-亚硝基-甲基-乙酰氧基-甲胺 口服 3.5mg/kg，2次/周，共10周 80-120 前胃乳头状瘤和癌 90% N-甲基亚硝基脲 静脉 生后第50和57天，50mg/kg -100 乳腺癌 90% 诱发性肿瘤动物模型的特点 接近于人类肿瘤的发病特点和过程；肿瘤病因学研究起到重要作用； 诱导时间长（3～5月，甚至1～2年），动物死亡率高； 肿瘤出现的时间、部位、病灶数等在个体之间表现不均一。 三、移植性肿瘤动物模型 移植性肿瘤是一个动物的肿瘤被移植到另一个或另一种动物身上，经过传代后，它