恶性肿瘤的生物治疗及其进展__培训课件.ppt

肿瘤疫苗肿瘤相关抗原疫苗 目前已证实了近百种肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)其中一部分具有较强的肿瘤特异性，一些抗原的基因已被克隆出来(如黑色素瘤AMGE—1和MAGE—3，MART等)，这些抗原均可用于肿瘤疫苗研制。目前研究较多的TAA抗原包括3类：①纯化的天然TAA，如神经节糖苷GM2(ganglioside GM2)疫苗；②人工合成的TAA，如人工合成的寡糖sTn疫苗和人工合成的MUCI多肽疫苗等；③基因工程生产的TAA，如重组MAGE—1疫苗。采用任何一种生产工艺生产的该类疫苗均被看好在近期内成为商品疫苗。 肿瘤疫苗病毒型肿瘤疫苗 有1／5的肿瘤与病毒感染有关，这类肿瘤常表达相应的病毒抗原，因此制备的病毒疫苗可望诱导出针对肿瘤的免疫应答。目前数种EB病毒(Epstein—Barr vires)及人乳头瘤病毒有关的抗癌疫苗已在临床试用中。 肿瘤疫苗 抗独特型抗体疫苗 肿瘤抗原可诱导机体免疫应答产生抗体—1(antibody—1 Abl)，该抗体可变区的独特性决定簇具有免疫源性，可诱导机体产生抗体—2(antibody—2，Ab2)，称为抗独特型抗体。有的Ab1可变区决定簇能模拟原来的抗原结构诱导抗原的特异性免疫应答，称为内影像抗原，可作为疫苗应用。抗独特性疫苗的优点在于其不含抗原或抗原片段，制备工艺简单、经济，可批量人工合成。抗独特性抗体的分子量小，其免疫原性往往不完全，故需与免疫载体结合。 肿瘤疫苗 抗独特型抗体疫苗（应用） 抗独特性抗体疫苗已用于治疗淋巴瘤、黑色素瘤、结肠癌、皮肤T淋巴细胞瘤和卵巢癌等肿瘤患者，其临床咨询有待观察。一组临床实验用抗独特性抗体疫苗治疗40例恶性淋巴瘤，结果15％完全缓解、50％部分缓解，缓解期为6个月左右。抗独特性抗体疫苗治疗的主要障碍是肿瘤内存在独特性抗原阴性的细胞，因而可有免疫逃逸可能。 基因治疗(genetherapy) 一类应用基因工程的方法校正或修复与肿瘤发生有关的变异基因，或通过某些细胞的生物学特性增强宿主的抗瘤能力，以达到治疗肿瘤目的的方法。肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使其表达此基 因而获得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，以达到治疗目的。 基因治疗的优越性： ①肿瘤的选择性比放疗、化疗更强，可通过特异性基因转导技术或特异基因的作用； ②损伤程度小，而且轻微； ③对晚期肿瘤和转移病灶仍然有效。 实现肿瘤基因治疗有三个技术关键： 1. 肿瘤基因治疗中的受体细胞 2. 介导基因转移的方法 3. 肿瘤基因治疗中的目的基因 1. 肿瘤基因治疗中的受体细胞  受体细胞 ：进行肿瘤基因治疗时，要有一个接受目的基因，并使其表达，发挥其基因调控作用的细胞。是实现基因治疗能否成功的一个关键。 适宜的受体细胞应具备以下几个基本条件： ①易于获得，能在体外培养及扩增； ②易于接受基因转移； ③回输体内能定位于病灶，并稳定地表达外源基因。 基因治疗的受体细胞主要有三类： ①抗癌效应细胞:如淋巴细胞体外受自身瘤细胞再攻击后的杀伤性T细胞(CTL)，从肿瘤组织中分离的激活淋巴细胞(TIL)。这类细胞在传递遗传信息同时还能趋向于肿瘤细胞，并产生直接作用，是最理想的运载细胞。 ②各类自体或异体瘤细胞：经体外基因修饰肿瘤细胞后，可以做为疫苗，在体内诱导明显的、系统的免疫应答，起到即可消灭肿瘤细胞，又为病人接种而防止肿瘤复发。 ③造血干细胞：将一些抗耐药基因(MDR)转移到骨髓干细胞中，保护其免受化疗药物的毒性作用，增加化疗的效果，或转入CSF基因，增强造血系统的再生能力。 　 2.介导基因转移的方法 基因治疗必须依靠基因转移技术，将外源性功能基因(目的基因)导入受体细胞才能实现。基因转移技术分为体外和体内转移。 ①体外基因转移多采用生物学方法，以病毒为载体 ②体内基因转移多采用化学法的脂质体介导基因转移 3. 肿瘤基因治疗中的目的基因 肿瘤基因疗法的提出是以肿瘤发病机制与基因表达失调有关的理论为依据。肿瘤的发生是一系列遗传异常在一个细胞的累积导致的一种异常克隆的增殖，而且肿瘤患者绝大部分处于免疫耐受状态。肿瘤基因治疗正是有目的地将外源基因转移到机体内，逆转基因功能的异常，达到治疗肿瘤的目的。 目的基因应具有以下效应之一 ①使肿瘤细胞表型逆转的基因，如抑癌基因、 癌基因； ②增强癌细胞对免疫反应的刺激强度的基因，如肿瘤相关抗原基因； ③增强免疫细胞抗肿瘤活性的基因，如细胞因子基因； ④增强癌细胞对化疗敏感性的基因，如“自杀”基因； ⑤增加免疫或造血系统耐受化疗药的基因，如多相耐药基因。 肿瘤基因治疗研究中的几种主要方法 肿瘤