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骨肉瘤的化疗进展 骨肉瘤化疗进展 目录Contents 1 骨肉瘤的概述 2 骨肉瘤的诊断 3 骨肉瘤的治疗 4 骨肉瘤的化疗 5 骨肉瘤的化疗进展 6 小结 骨肉瘤的概述(一） 骨肉瘤的定义 骨肉瘤是原发于骨组织的最常见恶性肿瘤。 其特点是瘤细胞直接形成肿瘤骨样组织，过去又称成骨肉瘤。 恶性程度高，预后差，截肢后3-5年生存率仅5-20%。 骨肉瘤的分类 骨肉瘤分中心性和表面性两类。 中心性（髓性）中又分为普通中心性、血管扩张性、骨内高分化性、圆形细胞性。 表面性分为骨旁（皮质旁）、骨膜型、高度恶性表面骨肉瘤。 普通中心性骨肉瘤为典型骨肉瘤，占80%，也是我们常熟知的骨肉瘤。其他类型均为骨肉瘤亚型，比较少见。 骨肉瘤的概述(二） 流行病学 人类恶性肿瘤中，骨肉瘤的发生率为0.2%，每年一百万人发生2-3例。 在原发骨肿瘤中，骨肉瘤仅次于浆细胞骨肉瘤，为最常见的骨肿瘤之一。 好发部位为长管骨，最常见是股骨远端和胫骨近端，其次为肱骨上端，其他骨如脊柱、肋骨也可发生。 好发年龄在15-25岁（占75%），男性多于女性，约1.4:1，各年龄组均有报道，但占少数。 骨肉瘤的诊断（一） 骨肉瘤的临床表现 疼痛、肿胀、功能障碍为主要症状。 疼痛为最常见，往往是最早出现的症状。开始常为间歇性隐痛，很快转为持续性剧痛。夜间疼痛尤明显。 易出现转移，最常见为肺转移，可出现胸痛、咳血等症状。还常出现腹股沟淋巴结、腋窝淋巴结转移。 早期一般无全身症状，后期可能出现消瘦、发热、贫血等。 骨肉瘤的诊断（二） 实验室检查 碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶 影像资料 X线：成骨性骨硬化灶和溶骨性破坏，骨膜反应见Codman三角和“日光照射”现象 CT：可以确定髓内和软组织范围，定性意义不大。 MRI：和CT作用类似，比CT显示更清楚。 骨肉瘤的诊断（三） 影像资料 放射性核素扫描（ECT）：明确原发灶部位及骨和骨骼外转移部位，定位简便、准确。 数字减影血管造影（DSA）：明确肿瘤的血运情况。 骨肉瘤的诊断（四） 病理学检查 穿刺活检：创伤小、污染少，准确率低。 切开活检：创伤大、易污染，准确率高。 大体标本 显微镜下表现 体积大，鱼肉样改变 多形性肉瘤样基质组织 骨肉瘤的诊断（五） 外科分期（GTM) 恶性程度（G）： 病程、症状、组织学检查 局部侵袭（T）： 影像资料、间室累及情况 转移（M）： 局部及远处 AJCC提出TNM分期（详见下页） 组织学级别（G） 肿瘤大小（T） 区域淋巴结转移（N） 远处转移（M） CT：可以确定髓内和软组织范围，定性意义不大。 MRI：和CT作用类似，比CT显示更清楚。 骨肉瘤的诊断（六） TNM分期 骨肉瘤的治疗 骨肉瘤的治疗是多学科协助的综合治疗。 二十世纪七十年代前，基本行截肢手术，五年生存率低于20%。 二十世纪七十年代后，随着辅助化疗和新辅助化疗的出现，联合保肢手术为主要治疗方式，五年生存率提高到50-75%。 目前推荐新辅助化疗、化疗后评估、手术治疗、术后辅助化疗的治疗模式。不能耐受高强度化疗的立即手术，新辅助化疗后仍不能手术的可考虑放疗。 随访：手术后最初2年，每3个月一次；第3年，每4个月一次；第4、5年，每6个月一次；以后，每年一次至术后10年。每次随访的内容包括：全面体检、局部Ｘ线、骨扫描、胸部影像学检查（胸部CT）、功能评分。 骨肉瘤的化疗(一） 骨肉瘤的化疗 1972年，Jaffe报道了大剂量甲氨蝶呤及亚叶酸钙解救治疗骨肉瘤，不仅能使无瘤生存率提高，对转移灶也有控制。 化疗药物主要包括：阿霉素、顺铂、大剂量甲氨蝶呤、异环磷酰胺等 推荐给药方式可考虑序贯用药或联合用药，选用两种以上药物，动脉或静脉给药(MTX、IFO不适合动脉给药) 推荐剂量的范围为：甲氨蝶呤8-10g/m2/2w，异环磷酰胺15g/m2/3w，阿霉素90mg/m2/3w，顺铂120-140mg /m2/2w 国际上关于骨肉瘤的化疗方案众多，包括多个版本的T方案、不同历史时期的COSS方案和Rizzoli方案等等，但是，尽管不同的治疗中心采用的具体方案各异，但由于使用的类似的药物种类和剂量强度，其治疗效果是类似的。因此，中国CSCO共识并不推荐化疗方案，但强调药物种类和剂量强度。 骨肉瘤的化疗分类 新辅助化疗 辅助化疗 骨肉瘤的化疗(二） 骨肉瘤的新辅助化疗 新辅助化疗并不影响总生存率。 其优点：1、化疗期间有足够的时间进行保肢手术设计； 2、诱导肿瘤细胞凋亡，促