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利尿药和脱水药 * * * Diuretics and Dehydrants 药理学教研室 作用于肾脏，通过抑制肾小管电解质的重吸收,进而减少水的重吸收而产生利尿作用的一类药物。 定义 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 肾小球 皮质部 髓质部 肾小球滤过 生成原尿 肾小管和集合管 再吸收及分泌 生成终尿 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 肾小球 皮质部 髓质部 浓缩 浓缩 稀释 逆流倍增机制 髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力，而尿素和NaCl是建立髓质渗透梯度的主要溶质。 CA CA 抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用 抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收， 既降低了肾的稀释功能又降低了肾的 浓缩功能，可产生强大的利尿作用。 髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 K+ 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ K+ Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能 Ca2+ Mg2+ ATP 35% Na+ 重吸收 Ca2+ Na Ca AIP 经钠通道进入细胞 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药 中效能利尿药 低效能利尿药 低效能利尿药 H+ 肾小球 皮质部 髓质部 利尿药的分类 按其效能和作用部位分为三类 高效能利尿药（high efficacy diuretics） 呋塞米（furosemide，速尿） 托拉赛米（Torasemide） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） 中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 噻嗪类(thiazine diuretics) 氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮) 低效能利尿药（low efficacy diuretics） 螺内酯(spironolactone) 乙酰唑胺(acetazolamide) 高效能利尿药 （high efficacy diuretics） 布美他尼（bumetanide） 呋塞米（furosemide，速尿） 托拉赛米（torsemide，泽通） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 【利尿作用特点】 迅速，强大，短暂 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药 髓质部 皮质部 肾小球 高效能利尿药 作用原理、药理作用 抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏 K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ 水 排出↑ 高效利尿 扩张血管 可能促进前列腺素的合成 小动脉 小静脉 高效能利尿药 药理作用、临床应用 抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏 严重水肿 脑水肿 肾血流量↑ 急性肺水肿 排毒 高钙血症 高效利尿 扩张血管 应用 治疗 急慢性肾衰 治疗 高效能利尿药 不良反应 耳毒性 低钾血症 低血容量 低钠血症 低氯性碱血症 高尿酸血症 其他 水电解质紊乱“四低一高” 胃肠道反应 过敏反应 新型降压利尿药――托拉塞米 (Torasemide) ——新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢利尿药 德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。 特点： 属于髓袢利尿药，起效快、作用持久、利尿作用强大。 具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点，不易发生电解质紊乱。 非肾脏清除 中效能利尿药 （moderate efficacy diuretics） 氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮) 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氯噻嗪（chlorothiazide） 吲哒帕胺（indapamide） 喹乙宗（quinethazone） 噻嗪类(thiazine diuretics) 利尿作用特点：温和而持久 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 中效能利尿药 肾小球 皮质部 髓质部 中效能利尿药 作用原理、药理作用、临床应用 抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运