抗抑郁药的合理使用__培训课件.pptx

抗抑郁药的合理使用药剂科 崔岩NO.1抑郁症 抑郁症是一种全球流行性的精神性疾病 ，其发病率逐年上升；据世界卫生组织统计，到2020年此病将成为仅次于心血管疾病对人类危害最大的神经系统疾病 。主要表现为情绪低落、兴趣丧失、负罪感、无价值感、睡眠紊乱、食欲下降、活动减少、注意力下降以及可能出现自杀念头。 病因——遗传 大样本的人群遗传流行病学调查表明,抑郁症患者家属患同类疾病的可能性是普通人的15倍,且血缘关系越近,患病的机率越高病因——生物化学因素单胺类神经递质代谢异常5-羟色胺(5-HT)能低下假说：5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。去甲肾上腺素(NE) 能低下假说：情绪抑郁与脑内NE的绝对或相对缺乏有关。随着年龄增长,蓝斑核的神经细胞数减少, NE含量下降,因而老年抑郁的发病率相对增高。多巴胺(DA) 能低下假说：由中脑腹侧被盖区及伏隔核等构成的中脑边缘DA通路在调节动力、睡眠、食欲、昼夜节律及人对愉悦或厌恶刺激的反应中起重要作用。病因——生物化学因素乙酰胆碱失调 有研究发现增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相。正常情况下,胆碱能- 肾上腺素能两者之间相互抑制,保持正常的神经功能状态,一旦平衡失调,乙酰胆碱能增强则引起抑郁,肾上腺素能增强则引起躁狂。病因——受体功能改变在单胺假说的基础上,研究者提出抑郁症是脑中NE /5 - HT受体敏感性增高的缘故。与抑郁症密切相关的5 - HT受体有7个:即5 - HT1～7,肾上腺素受体有α1 、α2 、β1 、β2 四种亚型，DA受体中的D1受体参与抑郁症的病理机制。病因——神经内分泌紊乱下丘脑- 垂体- 肾上腺轴(HPA轴)功能改变：研究表明抑郁症患者的血浆及尿皮质醇增加, HPA 轴功能的亢进可随抑郁症的缓解而正常化;且随着年龄的增长, HPA轴功能紊乱倾向愈显著。病因——神经内分泌紊乱下丘脑- 垂体- 性腺轴(HPG轴)功能改变：抑郁症患者下丘脑- 垂体- 性腺轴的功能紊乱,从而导致性激素的分泌异常。有研究证实抑郁症患者血清雌激素水平下降 ,女性处于更年期时,其抑郁症的发病率较高,且更年期持续时间越长,抑郁症的发病率越高。病因——神经内分泌紊乱下丘脑- 垂体- 甲状腺轴(HPT轴)功能改变：临床观察发现甲状腺功能低下的患者往往情绪低落,运动量减少,易发生抑郁。而抑郁症患者的HPT轴改变主要是血浆T4浓度稍增高,TSH降低。病因——神经内分泌紊乱血清胆固醇 研究发现,低血清胆固醇水平与抑郁情绪、自杀的严重程度呈明显负相关,对此,有学者提出低血清胆固醇水平可作为抑郁自杀行为的生物学标志脑结构和功能的改变及神经元损伤和再生障碍病因——心理因素大量研究表明,心理因素与抑郁的关系较为密切,在负性生活事件的冲击下,个体的心理素质不同,激起的情绪反应和应对方式也不同,且抑郁发病时间与应激事件的严重程度有关。有实验表明,长期强烈身心应激使机体HPA轴持续亢进,HPA轴应激反应的高位调节中枢是脑海马,而海马参与了情绪、记忆、行为、免疫等的调节,它的损伤在各种应激所致疾患中起到关键作用。抗抑郁药所作用的神经递质和受体与临床不良反应的关系何为抑郁症？单胺学说提出：脑内NE和5-HT功能降低抑郁症的表现：与一般的“不高兴”有着本质区别，它有明显的特征，综合起来有三大主要症状：? 情绪低落? 思维迟缓? 运动抑制综合医院中多有躯体疾病伴发抑郁的患者NO.2抗抑郁药物抗抑郁药的分类及发展文拉法辛、度洛西汀SNRI5-HT和NE重摄取抑制剂1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂选择性5-HT重摄取抑制剂5-HT和特异性NE重摄取抑制剂丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多塞平米氮平三环类TCAMAOISSRINaSSA氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、氟伏沙明苯环丙胺、苯乙肼、吗氯贝胺新型抗抑郁药三环类TCA常用药物：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林（依拉维）、多塞平（多虑平）作用机制：非选择性单胺摄取抑制剂，主要抑制NE和5-HT的再摄取常见不良反应：大多数TCA具有抗胆碱作用，引起口干、便秘、排尿困难等，此外，TCA还阻断α1肾上腺素受体和H1受体而引起过度镇静.丙米嗪 治疗抑郁症，遗尿症，焦虑和恐惧，对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著。多塞平 作用与丙米嗪类似，与丙米嗪相比，抗抑郁作用弱，抗焦虑作用强，镇静作用和对血压的影响较强，但对心脏影响较小。对伴有焦虑症状的抑郁症疗效最佳。选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRI）SSRI是目前临床应用较多的新型抗抑郁药优点：对各种抑郁发作均有效很少引起镇静作用，也不损害精神运动功能对心血管和自主神经系统功能影响小抗抑郁抗焦虑双