5 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂.ppt

作用　　　　　　　　 中毒表现 虹膜括约肌、睫状肌收缩　　　　　瞳孔缩小、视物不清 腺体分泌增加　　　　　　　　　　流泪、大汗、肺罗音 呼吸道平滑肌收缩　　　　　　　　胸闷、呼吸困难 胃肠道平滑肌收缩　　　　　　　　恶心、呕吐、腹泻 膀胱括约肌松弛　　　　　　　　　小便失禁 心脏抑制　　　　　　　　　　　　心率慢、心动过缓 血管扩张　　　　　　　　　　　　BP下降 激动骨骼肌N2受体　　　　　　　　肌肉震颤 激动N1受体　　　　　　　　　　　心率快，BP升高 中枢胆碱受体先激动后抑制　　　　烦躁不安、昏迷、BP 轻度 中毒 中度 中毒 重度 中毒 M、N样 症状 M样症状 M、N样 症状 CNS症状 4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源 清洗皮肤、 洗胃、导泻 （2）解毒药 M症状：须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状，不能对抗N样症状（不能消除肌颤）。单独用阿托品可用于轻度中毒。 N症状/CNS症状：阿托品需与胆碱酯酶复活药合用 胆碱酯酶复活药 使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 常用的有氯解磷定和碘解磷定。 1.解毒机制 （1）PAM-Cl +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM-Cl （2） PAM-Cl +有机磷酸酯类 磷酰化PAM-Cl 氯解磷定 (pralidoxime chloride,PAM-Cl) 胆碱酯酶复活药的首选药 2.临床应用 PAM-Cl 能迅速解除N样症状，消除肌颤 PAM-Cl 不能对抗M样症状，故须 + 阿托品二者有协同效应。 PAM-Cl 对内吸磷、对硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏、乐果疗效稍差 ------拟胆碱药 直接作用（受体） 胆碱受体激动药 间接作用 抗AchE药 M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解 作用选择性差，无药用价值, 仅作为药理学研究的工具药。 血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管 心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 〔药理作用〕 1、M样作用 平滑肌: （+）支气管 支气管痉挛 （+）胃肠道 胃肠蠕动 （+）泌尿道 膀胱排空 眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小 （+）睫状肌 调节痉挛 腺体：分泌增加 M样作用 2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP 表现 M受体激动药 毛果芸香碱（匹鲁卡品） 选择性激动mAchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。 （一）作用与应用 毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强 1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小 辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配） 环状肌（胆碱能神经支配） 一、毛果芸香碱 （一）作用与应用 2.降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧而根部变薄，虹膜前房角扩大，房水回流通畅，眼内压下降。用于治疗青光眼、降低眼压缓解症状。可与其他药物合用治疗 一、毛果芸香碱 （一）作用与应用 3.调节痉挛 激动睫状肌M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶状体由于自身弹性而变凸、屈光度增加，从而远距