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2. 疫苗研制 新一代疫苗的必要条件: 安全性; 产生CTL反应和抗体反应; 以本地流行毒株组分为主,包含尽可能多的抗原决定簇; 避免带有可能诱发增强抗体和自身免疫反应的组分。 难题是病毒包膜蛋白的高度变异性 3. 抗病毒药物治疗 抗HIV的药物包括三大类: ①核苷类药物 ②非核苷类药物 ③蛋白酶抑制剂 联合交替使用(三合一)2种HlV逆转录酶抑制剂和1种蛋白酶抑制剂即所谓“鸡尾酒疗法”,可有效抑制病毒在体内的复制,因而能减轻患者症状及延长感染者和患者的生命。 4. 治疗措施 抗病毒 治疗机会感染 重建免疫功能 抗肿瘤 第二节 人类嗜T细胞病毒Ⅰ型和Ⅱ型 人类嗜T细胞病毒(HTLV)有HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ之分,分别是引起T细胞白血病和毛细胞白血病的病原体。 一、生物学性状 HTLV呈球形,中心为病毒的RNA和逆转录酶,最外层是包膜,其表面嵌有gp120,能与CD4结合而介导病毒的感染。包膜内有病毒的衣壳,含有P18和P24两种结构蛋白。 二、致病性与免疫性 HTLV-Ⅰ可通过输血、注射或性接触等途径传播,也可经胎盘、产道或哺乳等途径垂直传播。两型HTLV均可通过其表面包膜糖蛋白与易感细胞的CD4分子结合而感染,受感染细胞可发生转化而恶变,其机制尚不十分清楚。 三、防治原则 加强卫生知识的宣传、避免与患者的体液尤其是血液或精液等接触,对供血者可进行HTLV抗体检测,保证血源的安全性。成人T淋巴细胞白血病主要采取化疗。 Higher Education Press Higher Education Press 第32章 逆转录病毒 Retroviruses 逆转录病毒(Retroviruses)归类于逆转录病毒科,包括一大类含有逆转录酶的RNA病毒,分为肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)、慢病毒亚科 (Lentivirinae)和 泡沫病毒亚科 (Spumavirinae),每一亚科又有若干个属。 逆转录病毒的分类 肿瘤病毒亚科 慢病毒亚科 泡沫病毒亚科 禽C型逆转录病毒属(如禽白血病病毒) 绵羊肺腺瘤病( maedi)/绵羊脱髓鞘性脑白质炎( visna)病毒 人泡沫病毒 人T细胞白血病病毒-牛白血病病毒属 羊关节炎脑炎病毒 猴泡沫病毒 哺乳动物B型肿瘤病毒属(如小鼠乳腺瘤病毒) 马传染性贫血病毒 哺乳动物C型逆转录病毒属(如鼠、猫白血病病毒) HIV-1和HIV-2 D型逆转录病毒属 猴免疫缺陷病毒 逆转录病毒共同的生物学特性: ①病毒呈球形,有包膜,直径80~120nm。 ②病毒基因组由两条相同的单正链RNA形成的二聚体组成,病毒的核心含有逆转录酶和整合酶。 ③基因组的复制有一个独特的逆转录和与宿主细胞的整合过程,病毒基因组RNA先逆转录成双链DNA,然后整合到宿主细胞的染色体DNA中。 ④具有gag、pol和env 3个结构基因。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,成熟病毒以出芽方式释放。 第一节 人类免疫缺陷病毒 1981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合征。 1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋患者血液中分离到的一株新逆转录病毒,称为淋巴腺病相关病毒(LAV)。 1984年,美国Gallo等亦从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒,称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型 (HTLV-Ⅲ )。 1986年,国际病毒分类委员会将LAV 、 HTLV-Ⅲ 统一命名为人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。 HIV是获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)的病原体。HIV分HIV-1型和HIV -2型,前者引起全球AIDS流行,后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。 我国自1985年发现首例AIDS以来,感染人数逐年快速增长。 2006年全球新增HIV感染者430万,HIV感染者总数达3950万。 2011年全国HIV评估结果, 一、生物学性状 HIV为20面体对称结构、球形,电镜下可见一致密圆锥状核心,内有病毒RNA分子和酶(逆转录酶、整合酶和蛋白酶)。HIV的最外层为脂蛋白包膜,膜上有表面蛋白(gp120)和镶嵌蛋白(gp41)两种糖蛋白,gp120为刺突,gp41为跨膜蛋白。包膜内面为P17构成的基质蛋白,其内为衣壳蛋白(P24)包裹的RNA。 HIV模型图 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p14内膜蛋白
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