1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪衍生物的合成1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪衍生物的合成.doc

1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物的合成 [关键词]哌嗪类/化学合成；1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物； [摘要]目的：1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物的合成。方法：以哌嗪为起始原料，通过与[二-（4-氟苯)]甲基氯反应得到1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪Ⅰ，Ⅰ分别经过与氯乙酸乙酯和4-氯乙酰乙酸乙酯反应得到2-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪乙酸乙酯Ⅱ和2-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪乙酰乙酸乙酯Ⅲ。Ⅲ再与醛和硫脲在催化剂的催化下反应得到最终产物Ⅳ。结果：改进了关键的中间体Ⅰ的合成方法，使它的收率由文献的54%提高到90.1%。并制备合成了5种1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物。结论：1-[二-（4-氟苯）甲基]哌嗪衍生物值得更进一步的深入研究。 1 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazines derivatives synthesis KEY WORDS Piperazines/chem syn;1 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives SUMMARY OBJECTIVE:Purpose: 1 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives synthesis .Methods:With piperazine as the starting material, with [2 - (4 - fluorine benzene)] methyl chloride hydrochloride.results 1 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine Ⅰ, Ⅰ respectively after 4 - chloride and ethyl chloroacetate and ethyl acetoacetate react to get 2 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine ethyl acetate Ⅱ and 2 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine ethyl acetoacetate Ⅲ. Ⅲ again with aldehyde and thiourea in catalyst Ⅳ catalytic reaction to obtain the final product.Results:Improved the synthetic methods of the key intermediates Ⅰ, make its yield rose to 90.1% from 54% the literature. And the preparation of synthetic 5 kinds of 1 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives.Conclusion:1 - [2 - (4 - fluorine benzene) methyl] piperazine derivatives worth further in-depth study. ? 引言 中间体?,随着哌嗪环-4 位引入不同的取代基可以产生不同的1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪是一类重要的药物生物活性?,如治疗偏头痛药物氟桂利嗪、洛美利嗪 ,抗氧化剂、钙拮抗剂、癌症治疗中多种抗药性的调节剂等 ;此外 ,含有酰基结构单元的哌嗪衍生物具有降压活性 ,如哌唑嗪等。因此根据药学上的拼合原理 ,我们以哌嗪为母体?,在其1 ,4位上分别接上烷基和酰基基团 ,设计合成了两个 1-[二-(4 -氟苯)甲基]-4-酰基取代哌嗪类衍生物（Ⅱ、Ⅲ）,其合成路线见下图,然后让Ⅲ与硫脲和各种醛反应的最终反应物Ⅳ（a～e）具体合成路线如下图： 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 三颈圆底烧瓶；单口烧瓶；球型冷凝管；恒压滴液漏斗；磁力搅拌炉；分液漏斗；柱层析；薄层板；滴液管；天枰；分析天平；ZF1型紫外分析仪；Bruker AM-400型核磁共振仪（CDCL3为溶剂，TMS为内标）；双排管；质谱仪。 所用试剂均为市售分析纯或化学纯，反应溶剂用前作干燥、重蒸等处理。 1.2 合成 1.2.1Cat的合成[1］ [2] 100mL烧杯中加入浓硫酸200mL,加入搅拌子，在室温条件下的磁力搅拌炉上，边搅拌