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病毒的奥秘
病毒是什么?
1935年,美国生物化学家斯坦利(Stanley)从患有花叶病的烟草的提纯汁液中分析出一种蛋白晶体,将这种晶体再溶解后,保持了它的致病性,从而认为病毒是一种蛋白质。但斯坦利的结论没有被所有的病毒学家所接受,特别是英国的鲍登(Bawden)和皮里(Pirie)提出疑问,因为他们发现烟草花叶病毒的提纯液及晶体中还含有相当量的硫和磷,这两种元素是蛋白质没有而核酸有的。两种不同的结论引起病毒学界的注意,并做了大量的实验,最后得出一致结论,病毒是由蛋白质和核酸两个部分组成。
病毒的形态:多数为球形,还有杆状,丝状,弹头状,蝌蚪状等
病毒的分类
宿主种类:
动物病毒、植物病毒、细菌病毒 (噬菌体)
按病毒形态:
球形、砖形、杆状或多形状病毒
衣壳对称:
立体对称、螺旋对称、复合对称病毒
核酸类型:
DNA, RNA病毒;线状、环状或分节段病毒
亚病毒
类病毒(viroid): 植物病毒, 仅含核酸RNA。
卫星病毒(satellites virus):多为植物病毒, 也称“伴随病毒”或拟病毒(virusoid),仅含有几百或数千个碱基的RNA分子, 不含蛋白的微小病毒。
朊病毒(prion): 蛋白侵染颗粒或“朊粒”。它是一种只含蛋白质,不含核酸的生命现象。
病毒是一类比较原始的、有生命特征的、能够自我复制和严格细胞内寄生的非细胞生物。 一类超显微的非细胞生物,每种病毒只有一种核酸;它们只能在活细胞内营专性寄生,靠其宿主代谢系统协助来复制核酸,合成蛋白质等组分,然后再进行装配而得以繁殖。在离体条件下,它们能以无生命的化学大分子状态长期存在并保持其侵染活性。?
病毒到底是生物还是非生命的化学集合体?
病毒生命形式的两重性:细胞外形式与细胞内形式;化学结晶型与生命活动型,颗粒形式与基因形式
病毒结构和功能的两重性:标准病毒与缺陷病毒、假病毒与真病毒,杂种病毒和纯种病毒
病毒病理学的两重性:致病性和非致病性,感染的急性和慢性
病毒如何生存?
1. 感染细胞及如何增殖:复苏细胞DNA合成机器复制遗传信息+产生mRNA编码相关病毒蛋白
2. 个体间的传播:定位、感染较大器官、与新宿主共存
3. 逃避宿主的防御攻击:此起彼伏相互斗争
病毒的复制周期
吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装成熟释放
新出现的病毒
定义: 最近才引起人们注意的病毒。
病毒都是由进化而来
新出现的原因
1.科学技术发展到可以检测到其存在,如HCV
2.人类生活方式改变时出现,如麻疹病毒、HIV
3.“翻开一块岩石”,病毒也会出现,如埃博拉病毒 、马尔堡病毒、汉坦病毒
4.现存病毒的变异,如新型流感病毒
新病毒危险性
毒力极强的病毒其实不是最可怕的,其自然宿主不是人类
最危险的病毒是:
人是自然宿主或自然宿主之一
日常接触容易传染
要经过长期无症状的慢性感染后才杀死宿主
可能是现存容易变异的病毒产生的
抗病毒药物—抑制脱壳
金刚烷胺:抑制病毒脱壳所需的M2蛋白活性,常用于治疗甲流患者
问题:病毒变异、早期使用才有效、大量使用有严重副作用
抗病毒药物—抑制生物合成
奇多夫定AZT:核苷类似物,干扰病毒正常复制,治疗HIV感染。
阿昔洛韦:核苷类似物,终止病毒核酸复制,治疗HSV和水痘带状疱疹。
利巴韦林(病毒唑):核苷类似物,增加病毒突变率,广泛应用,治疗丙肝和婴幼儿呼吸合胞病毒感染有效。
Foscarnet、nevirapine、干扰素等
抗病毒药物—抑制装配
茚地那韦:蛋白酶抑制剂,分散HIV蛋白酶的注意力,使病毒蛋白酶无法切割病毒装配时所需的Gag-Pol蛋白
抗病毒药物—抑制释放
Relenza和Tamiflu:神经氨酸酶抑制剂,早期使用,治疗甲流和乙流患者
抗病毒药物--联合治疗
高活性抗逆转录病毒疗法(HAART):美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。
T、B淋巴细胞通过TCR和BCR看世界。BCR可以直接和抗原结合,TCR只能识别MHC-抗原肽复合物
免疫接种的目的——产生记忆细胞
记忆B细胞:BCR“看见”病毒或病毒碎片
记忆辅助性T细胞:TCR“看见”树突状细胞摄取并展示的胞外病毒蛋白片段
记忆杀伤性T细胞:TCR“看见”树突状细胞摄取并展示的胞内病毒蛋白片段(要求病毒感染抗原递呈细胞)
非感染性疫苗:
灭活病毒疫苗
脊髓灰质炎病毒
匹兹堡大学的约纳斯·沙克在1952年研发完成,这种疫苗称为“去活化脊髓灰质炎疫苗”(inactivated poliovirus vaccine,IPV),又称“沙克疫苗”,是利用3种血清型的致病性病毒株所研发。这些病毒首先培养于一种称为绿猴肾细胞(Vero cell)的猴子肾脏组织,之后再以福马林处理使其失去活性。
不能保证全部灭活
基因工程疫苗
乙肝疫苗
免
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