齐鲁细胞DC-CIK细胞治疗手册 -0628.doc

一、DC-CIK简介 树突状细胞（Dendritic Cells，DC）源自骨髓中的前体细胞，是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，比普通抗原呈递细胞强1000倍。它在负载肿瘤抗原后，能刺激T淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞，对肿瘤细胞实施特异性杀伤。 CIK（Cytokine Induced Killer cells）是从患者自体外周血中分离单个核细胞，经过体外激活扩增培养，得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群以CD3+CD56+的非MHC限制性杀伤细胞为主，可有效辅助恶性肿瘤的治疗。CD4+辅助性T细胞(Th)的产生，促进抗体生成；另一方面，DC直接作用于B细胞，促进免疫球蛋白的分泌。DC通过I型干扰素的分泌，直接诱导初始和记忆B细胞分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白IgM。DC分泌的IL-12可诱导Th0细胞向Th1细胞分化，启动细胞性免疫应答，抑制IL-12的产生则促进IL-10的分泌及Th2细胞极化。IL-15以膜结合方式存在于DC表面，显著刺激次级淋巴器官中自然杀伤细胞的增殖。DC还可分泌一种特异性趋化因子，选择性趋化初始型T细胞，增强对免疫应答的诱导作用。DC细胞被称为寻找肿瘤细胞的雷达，能够在体内随着血液全身各处主动有哪些信誉好的足球投注网站、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促使其激活和大量增殖。CIK细胞被称为杀伤肿瘤细胞的精确导弹，该细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强，尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著，能清除残留的微小的转移病灶，防止肿瘤细胞的扩散和复发，并能提高机体免疫力。将DC与CIK联合应用可以起到1+12的治疗效果。DC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用的机制如下： DC在负载肿瘤抗原后与CIK共培养，可以激活CIK细胞群中的CD8+ CTL细胞，从而使最终获得的DC-CIK细胞既具有CD3+CD56+细胞的非MHC限制性杀瘤活性，又具有CD8+ CTL细胞的特异性杀瘤活性，因此，DC-CIK具有更强的杀瘤活性。兼具特异性与非特异性杀瘤活性，杀瘤谱广，杀瘤活性强； 对多重耐药性肿瘤也具有杀伤性； 采用无血清培养基或添加自体血浆培养细胞，避免异源病毒感染。 DC-CIK与CIK的杀瘤活性比较（J. Orthopaedic Research, 2005） 原发灶去除后（手术、放疗等），免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。如胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等； 肿瘤广泛转移，无法进行手术者，可与化疗配合使用； 对放化疗不敏感或者无法耐受的肿瘤患者； 常规治疗后（手术及放化疗）需要提高身体免疫力者； 肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。 患者必须同时符合下列条件 生活自理，卡氏体力状况评分标准60分以上； 预期生存期＞3个月的患者； 实验室检查必须符合下列条件：（淋巴细胞绝对值＞*109/L，血小板＞50*109/L，血红蛋白＞70g/L T细胞淋巴瘤、T细胞白血病； 严重的自身免疫性疾病者； 不可控制的感染性疾病； 对细胞培养过程中所用生物制剂过敏者； 怀孕或哺乳期妇女； 器官功能衰竭者,具体器官标准如下： 心脏：IV级以上 肝脏：达到国内肝功能分级C级以上 肾脏：肾功能衰竭及尿毒症 肺：出现严重的呼吸衰竭症状，累及到其他脏器，如肝、肾功能 脑：脑转移并伴意识障碍者 五、DC-CIK细胞的治疗方案 1.配合手术使用 术前采集培养，术后第7天回输，提高免疫力，机体恢复快，防止复发和转移。 2.配合化疗使用 化疗前采集培养，细胞培养期间进行一次低剂量化疗，化疗疗程结束后第3-7天回输（可根据化疗药物的半衰期调整，一般化疗药物半衰期过后回输，免疫细胞回输完后，间隔至少7天再进行下个疗程的化疗），提高机体免疫力，降低药物毒副作用，进一步抑制或杀伤癌细胞。 3.配合放疗使用 放疗前采血，放疗疗程间歇期回输（例如，周五放疗后给细胞，周一开始放疗），或采血后冻存种子细胞，待放疗疗程结束后回输免疫细胞（放疗结束后当天即可回输免疫细胞，免疫细胞回输完后，间隔至少7天再进行下个疗程的放疗），提高机体免疫力，提高化疗敏感性，降低放疗毒副作用，进一步抑制或杀伤癌细胞。 4.与靶向药物联合使用 提前采集，靶向药物使用后的第2天回输，利用ADCC效应杀伤肿瘤细胞。 5.单独使用 采集培养，14天左右回输，首次使用最好连续回输两个周期。 6.综合治疗 手术、放化疗、微创治疗、靶向药物治疗、免疫细胞治疗等治疗手段的联合治疗，首先手术，然后采用放化疗、微创治疗、靶向治疗等手段降低肿瘤负荷，肿瘤负荷降低后回输免疫细胞杀伤残留肿瘤细胞，起到防止复发和转移的作用。 六、采血及注意事项 6.1. 采血前工作 6.1.1. 患者填写知情同意书 由医生据患者病情提出细胞治疗并填写患者信息表，患者签署知情同意书。 6