力比泰维持分析报告.ppt

力比泰? ：非小细胞肺癌维持治疗 非鳞癌首选 首个也是唯一一个依据 组织学类型选择的药物 轻松维持治疗 生存获益更多 内部培训使用，不得外传 主要内容 三靶点抗肿瘤，显著延长生命 轻松维持治疗，生存获益更多 信心源自差异，品质就是生命 内部培训使用，不得外传 力比泰? ：独具三种酶靶点抑制作用 Shih C, et al. Cancer Research 1997; 57(6):1116-1123. 力比泰? ：同时高效抑制三个叶酸依赖性酶 ▲THF (四氢叶酸) ▲TS (胸苷酸合成酶) ▲DHFR (二氢叶酸还原酶) ▲GARFT (甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶) DNA RNA DNA THF 叶 酸 内部培训使用，不得外传 力比泰? ：独具三种酶靶点抑制作用 Shih C, et al. Cancer Research 1997; 57(6):1116-1123. ▲FPGS (叶酰聚谷氨酸合成酶) ▲IMP (次黄嘌吟核苷酸) DNA合成 dTMP TS 培美曲塞-Glun 力比泰? 细 胞 膜 培美曲塞 FPGS dUMP PRPP+Gln (磷酸核糖焦磷酸) AMP (一磷酸腺苷) IMP RNA DNA 合成 GMP (一磷酸鸟苷) 10-CHO-FH4 5,10-CH2-FH4 FH2 FH4 DHFR GARFT 叶酸载体 (主要是 RFC) 内部培训使用，不得外传 力比泰?与其他抗叶酸药物的比较：独具三靶点协同抑制作用 与5-FU/甲酰四氢叶酸相似 与雷替曲赛相似 与MTX相似 独特的作用机理 胸苷酸合成酶 力比泰? 抑制 力比泰? 抑制 力比泰? 抑制 二氢叶酸还原酶 甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 力比泰? 抑制 力比泰? 抑制 嘧啶合成 嘌呤合成 力比泰? 抑制 力比泰? 抑制 DNA合成 DNA，RNA合成 力比泰?直接抑制嘧啶和嘌呤的合成 Shih C, et al. Cancer Research 1997; 57(6):1116-1123. 内部培训使用，不得外传 主要内容 三靶点抗肿瘤，显著延长生命 轻松维持治疗，生存获益更多 信心源自差异，品质就是生命 内部培训使用，不得外传 维持治疗目的：延缓疾病进展，延长生存3 一线含铂两药化疗 仅给予最佳支持治疗 二线治疗，单药 以往的模式2 进展 治疗直至再次进展 无治疗间期 一线含铂两或三药化疗 至进展的时间更长 后续二线治疗 维持治疗的全新模式2 进展 维持治疗 《临床诊疗指南肿瘤分册》人民卫生出版社2005年11月第一版: p130. Lilly Global Slideset. 内部培训使用，不得外传 2010年NCCN（中国版）已将维持治疗列入指南推荐 NCCN肿瘤学临床实践指南非小细胞肺癌 2010年第一版:NSCL-F 3-2. 维持治疗 继续维持治疗 换药维持治疗 使用至少一种在一线治疗 中使用过的药物进行治疗 使用另一种在不包含在 一线方案中的药物进行治疗 一线治疗4-6个周期之后，如果没有出现疾病进展(CR/PR/SD) 内部培训使用，不得外传 13个维持治疗研究的荟萃分析证实：维持治疗可以显著延长生存 Soon YY, et al. J Clin Oncol 2010; 27:3277-3283. Study (Year published Extended duration Standard duration Hazard ratio (fixed) 95% CI Weight % Hazard ratio (fixed) 95% CI 11 12 -urani(1990)17 156 158 Park(2007)27 90 91 Westeel(2005)22 150 147 Von Plessen(2006)24 65 65 Belani(2003)21 114 116 Socinski(2002)20 155 153 Smith(2001)19 68 138 Brodowicz(2006)23 154 153 Fidias(2007)26 222 441 Ciuleanu(2008)28 110 110 Barata(2007)25 36 38 Buccheri(1989)16 38 36 Zarogoulidis(1995)18 1.26 (0.85 - 1.86) 4 1.11 (0.82 - 1.48) 6 1.08 (0.79 - 1.48) 6 1.04 (0.82 - 1.32) 10 1.02 (0.66 - 1.57) 3 0.96 (0.82 - 1.12) 23 0.88 (0.72 - 1.07) 15 0.84 (0.52 - 1.38) 2 0.84 (0.65 - 1.08)