先天性心脏病遗传因素的研究进展(遗传综述).doc

先天性心脏病遗传因素的研究进展（综述） 教师教育学院 生物师范（09蓉蓉 摘要：先天性心脏病已成为我国出生缺陷的首位病种。目前普遍的观点认为先天性心脏病是内在遗传易感因素和外界环境致畸源共同作用所致的结果。其中遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病和先天性代谢紊乱。本文就目前先天性心脏病的遗传因素研究情况作一综述。 关键词：先天性心脏病；遗传因素；基因；染色体病 前言：先天性心脏病(CHD)为胚胎时心血管发育异常所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢的异常［1］。病因包括环境和遗传两个主要因素。环境因素主要为母体接触的化学环境、宫内感染、母亲妊娠期疾病及服用药物和高温、辐射暴露等因素。遗传因素引起心血管疾病早在1745年就有论述，至20世纪50年代，证实Down综合征、Turner综合征等先天性疾病为染色体数目异常所致，并可通过细胞遗传学方法检查确诊。基因定位对深入研究CHD遗传因素提供了更有用的工具。遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病等。其中90%为多基因遗传，5%为染色体病，3%为单基因突变，1%～3%与环境因素有关。［2］ Ⅰ 染色体异常 染色体数目和结构畸变均能引起各类综合征，将此类由染色体异常引起的疾病统称为染色体病。人类染色体病中约50种有心血管异常。大部分心脏缺损是非特异性的，个别情况下染色体异常与特定的心脏缺损相关。有染色体病的CHD患者症状常表现为某个遗传综合征的一部分，因为即使染色体有极轻度的畸形也可使很多基因位置异常，而影响到除心脏之外的其他方面的结构异常。 1.1 21-三体综合征 21-三体综合征又称先天愚型，是由于第21号染色体比健康人多了1条而引发的先天缺陷。1866年，由LangdonDown首先报道，亦称唐氏综合征。新生儿发生率为1/800～1/600［3］，占小儿染色体病的70%～80%。主要特征表现为严重智力低下，并有特殊的面部和身体畸形。40%～50%并先天性心血管畸形，包括房室间隔缺损(AVSD)、VSD、法洛四联症(TOF)、左心室发育不良、大动脉转位及主动脉缩窄等［4］。 1.2 18-三体综合征 1960年由Edwards首先报道，又称Edwards综合征，为第2种常见染色体三体征［5］。主要临床表现为多发畸形，多于出生数周死亡。95%病例合并心脏畸形，常见为VSD及PDA，ASD少见，亦可见主动脉或肺动脉二瓣化、主动脉缩窄、TOF、右位心、右位主动脉弓等。 1.3 13-三体综合征 常染色体数目异常疾病，由于双亲之一生殖细胞减数分裂时不分离所致。1960年Patau首先描述本病，又称Patau综合征。患儿在出生1个月内死亡，90%在6个月内死亡，活到成年者极少，死因多为心肺并发症［5］。临床表现复杂，累及颅脑、颜面部、颈部、肢体、心脏、腹部、泌尿生殖系统等全身多个部位，90%患儿存有心血管畸形，主要为VSD、PDA、ASD等。 1.4 猫叫综合征 1963年Lejeune首先报道了3例5P综合征婴儿，因患儿有猫叫样特殊哭声，又称为猫叫综合征，是5号染色体短臂缺失所引起的一种较为罕见的染色体病，为较常见的常染色体结构畸变疾病。临床表现为猫叫样哭声，伴严重智力发育落后，内眦赘皮，眼距过宽，外眦下斜(反先天愚型样倾斜)，头小，下颌后缩变小，满月脸，矛盾性精明面容和通贯手等。50%患儿并CHD，主要为VSD、PDA等［6］。 1.5 Turner综合征 又名先天性卵巢发育不全或性腺发育不全综合征。1938年由Turner首先报道。其表型与核型存在依赖性，常呈女性表型，后发际低，50%有颈蹼；盾形胸，乳头间距增宽；肘外翻和多痣等。30%～50%患者有心脏缺陷，以右侧心脏畸形为特征，肺动脉口狭窄、PDA和主动脉口狭窄最常见，还可有肥厚性心肌病、主动脉缩窄、肺动脉分支狭窄和Ebstein畸形。大部分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊［7］。 1.6 22部分三体综合征 常为第22对染色体长臂11位置发生重复及180°反转所致，而带有2个染色体的着丝点及双卫星区域。患者常出现眼睛虹膜缺损，像猫眼一样，又称为猫眼综合征。常有向下倾斜的眼睑裂缝、耳前皮肤悬垂物和(或)小洞，常伴心肾异常、肛门闭锁伴瘘管等，智力正常或接近正常。约50%合并CHD畸形，最常见为肺静脉异位引流，也可并ASD、TOF、VSD等畸形［8］。 1.7 22q11缺失综合征 近年来，许多学者将22q11缺失作为一种染色体病综合征。1993年，Wilson以首字母缩写将其命名为CATCH综合征，即心脏畸形、异常面容、胸腺发育不良、腭裂和低钙血症。 TOF、PDA、永存动脉干、主动脉弓离断、肺动脉瓣狭窄等心脏圆锥干畸形以及VSD是其常见CHD表型。此外，4P