医学免疫学(第八版)免疫细胞-B-Gy分析报告.ppt

B 细胞的概述 B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。B淋巴细胞的命名是由于在禽类发现法氏囊（Bursa of Fabricius），故于1957年把在法氏囊中分化成熟的淋巴细胞称为抗体产生细胞，1962年正式命名为B淋巴细胞。 活化 第一节 Ｂ细胞的分化发育 第二节 Ｂ细胞的表面标志 第三节 Ｂ细胞亚群及功能 教学内容 ● 分化的场所 第一节 Ｂ细胞的分化发育 禽类 法氏囊 哺乳类动物 卵黄囊 脾和骨髓 胚胎早期 出生后 骨髓 ---骨髓 抗原非依赖期 B细胞分化与抗原刺激无关，主要在中枢免疫器官内进行 抗原依赖期 成熟B细胞受抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞阶段，主要在周围免疫器官内进行。 ● 二个发育阶段 Pro-B Pre-B 浆细胞 未成熟B细胞 初始B细胞 抗原特异性B细胞 记忆B细胞 IgG 抗原 IgM IgD 骨髓 IgM B细胞的发育 抗原非依赖期 抗原依赖期 B细胞在骨髓内的发育 祖B细胞 前B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞 Ig基因重排 重链可变区基因D-J和V-DJ开始重排 表达μ链；轻链VJ基因开始重排 开始表达完整的mIgM 细胞同时表达 mIgD mIgM B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化为免疫球蛋白基因的重排和膜表面标志的表达。 阴性选择 免疫耐受 膜表面标志 Iga，Igb CD19、CD20 MHCII mIgM mIgD IgM Iga/Igb, CD19/CD21/CD81 阴性选择 不成熟B细胞 如与抗原结合，易使膜受体交联，产生负信号，使B细胞处于受抑状态，不能继续分化为成熟B细胞。这种作用可能是使自身反应B细胞克隆发生凋亡，是形成B细胞自身耐受的机制之一。 凋亡 自身抗原 多克隆immature B 克隆删除 B细胞在外周发育--抗原依赖期 IgG 浆细胞 记忆B细胞 IgM IgD 成熟B细胞 浆细胞（PC） 成熟B细胞可在周围淋巴器官接受抗原刺激活化，增殖并分化为合成和分泌抗体的浆细胞。此阶段B细胞可发生Ig的类别转换，从产生IgM转换为产生IgG 、IgA或IgE的B细胞 记忆B细胞 部分B细胞可恢复为小淋巴细胞，并停止增殖和分化，mIgD可消失，且寿命长，可生存数月至数年。当再次与同抗原相接触时易于活化和分化，参与机体的再次免疫应答 。 第二节 Ｂ细胞的表面标志 B细胞表面受体 BCR-Igα/Igβ复合物 辅助受体：CD19、CD21、CD81 CD分子：CD40、B7-1/2 CR：CR1（CD35）和CR2(CD21) CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R FcR:FcgRII、FcaR、FcmR、FceR 丝裂原受体：PWM 第二节 Ｂ细胞的表面标志 （一）B细胞抗原识别受体（BCR） mIgM -s-s- -s-s- -s-s- CD79a CD79b -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- CD79a CD79b BCR由特异性识别抗原分子（B细胞膜表面免疫球蛋白，mIgM）和信号转导分子（Igα/Igβ异二聚体）共同组成，它们通过共价键结合。 转导信号 结合抗原 ITAM 本质是膜表面免疫球蛋白（mIg/ SmIg) B细胞特征性表面标志 特异性识别不同抗原表位的分子基础 不同发育阶段的细胞mIg的类别可不同 胞内段太短不能传递信息，必须依赖于Igα/Igβ传递信息 BCR与TCR识别抗原的比较 BCR-Igα、Igβ TCR-CD3 配体-受体相互作用，抗原-BCR 三分子复合物、抗原-MHC-TCR 直接结合游离抗原 不能与游离抗原结合 可与任何蛋白质抗原发生应答 只能与MHC-肽应答 识别的抗原表位空间构型决定簇15AA 识别的抗原表位降解的线性肽片段8～12AA CD19/CD21/CD81 信号复合物 Ag CD21 CD81 C3d -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- -s-s- CD19 CD79 mIgM -s-s- -s-s- -s-s- BCR复合物 （