医学免疫学第6版-T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分析报告.ppt

第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答 Introduction 一、免疫应答的有关概念 Introduction 免疫应答分为三个阶段 第一节 T细胞对抗原的识别 MHC限制性： TCR recognizes self-MHC molecule while TCR recognizes specific antigen peptides 具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程： 第一节 T细胞对抗原的识别 二、APC和T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 在淋巴结副皮质区： T细胞 APC LFA-1___ICAM-1, CD2 ____LFA-3 特点：可逆，无特异Ag肽则 解离。 第一节 T细胞对抗原的识别 二、APC和T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 —— 免疫突触形成 抗原肽-MHC分子复合物（peptide MHC, pMHC) 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化的条件： Signal 1：TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4 （coreceptor）—MHC I/ MHC II Signal 2:（costimulators）： T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1，2 Cytokines：IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 Costimulators and Cytokines 若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导凋亡或为无能状态（anergy）。 没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 Costimulators and Cytokines Clinical application 增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/ 过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ） 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 二、T细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因 三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解） 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+Th0 两种方式 Th依赖性: 靶细胞不表达或不表达协同刺激分子。 靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，其中pMHC-II给Th（产生IL-2辅助pCTL活化）,而pMHC-I给CTL-P。 Th非依赖性 靶细胞表面高表达共刺激分子时，CTL-P直接被靶细胞活化。 第三节 T细胞的效应功能 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染 1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用 第三节 T细胞的效应功能 一、 Th细胞的效应功能 （一） Th1细胞的生物学活性 （二） Th2细胞的生物学活性 IL-4 ect. 促B 细胞，辅助体液免疫应答 分泌细胞因子，激活肥大细胞，嗜酸C，嗜碱C，参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 第三节 T细胞的效应功能 一、 Th细胞的效应功能 （一） Th1细胞的生物学活性 （二） Th2细胞的生物学活性 (三) Th17 细胞的生物学活性 Th17 细胞分泌IL-17，刺激上皮内皮成纤维细胞和Mt等分泌多种因子。 募集和活他中性粒细胞，固有免疫 第三节 T细胞的效应功能 二、CTL细胞的效应功能 特