医学免疫学第6版-固有免疫系统及其应答分析报告.ppt

第十四章 固有免疫系统及其应答 Introduction 固有免疫系统的组成： 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 Introduction 第一节 组织屏障及其作用 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障：分泌液中存在杀菌、抑菌物质 微生物屏障：正常菌丛 （二）体内屏障： 血－脑屏障 血－胎屏障 第二节 固有免疫细胞 固有免疫细胞及其主要作用 吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NKT细胞 γδ T细胞 B1细胞（CD5+ mIgM+B细胞) 其他 第二节 固有免疫细胞 一、吞噬细胞： 小吞噬细胞：中性粒细胞 大吞噬细胞：单核吞噬细胞 中性粒细胞： 趋化作用 吞噬功能 调理作用： 细胞表面有IgG FcR、C3bR 第二节 固有免疫细胞 单核吞噬细胞： 组成： 血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞：分布于皮肤、肝脏、肺、骨等 特点： 变形运动： transwell assay 粘附玻璃 功能： 趋化作用 吞噬功能 调理作用： 细胞表面有IgG FcR、C3bR 第二节 固有免疫细胞 单核吞噬细胞： 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 模式识别受体（pattern-recognition receptors, PRR) 定义：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室 膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 组成： 甘露糖受体：配体为病原体细胞壁的甘露糖和岩藻糖残基成分，结合后介导吞噬或胞吞作用 清道夫受体：参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除 Toll样受体：11个成员，分为两类 TLR1，2，4，5，6：表达于细胞膜上 TLR3，7，8，9：表达于胞内器室 第二节 固有免疫细胞 单核吞噬细胞： 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 表达于巨噬细胞的TLR: TLR2：识别G+菌的肽聚糖和磷壁酸 TLR4：识别G-菌的脂多糖LPS、G+菌磷壁酸和HSP60 第二节 固有免疫细胞 单核吞噬细胞： 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 模式识别受体,PRR 病原相关模式分子, PAMP pathogen associated molecular patterns 定义：PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、 某些高度保守的特定分子结构。 组成： 第二节 固有免疫细胞 模式识别受体PRR 病原相关模式分子PAMP 损伤相关模式分子DAMP (damage associated molecular patterns） ------各种原因导致体内组织细胞损伤所产生的某些物质，能激活免疫细胞产生免疫效应，导致组织细胞损伤，因此这些内源性危险因子称为DAMP。 第二节 固有免疫细胞 单核吞噬细胞： 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 模式识别受体,PRR 病原相关模式分子, PAMP 调理性受体：IgG Fc段受体、补体受体 细胞因子受体：趋化、活化 第二节 固有免疫细胞 二、树突状细胞 三、自然杀伤细胞 natural killer, NK 分布于外周血和脾脏中，在淋巴结和其他组织中有少量存在 是不同于T/B细胞的第三类淋巴细胞 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+为鉴定标志 功能： ADCC 无需抗原致敏，抗胞内病原体、抗肿瘤 分泌细胞因子，如IFN-γ, TNF-α 第二节 固有免疫细胞 二、树突状细胞 三、自然杀伤细胞 natural killer, NK 分布于外周血和脾脏中，在淋巴结和其他组织中有少量存在 是不同于T/B细胞的第三类淋巴细胞 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+为鉴定标志 功能： ADCC 无需抗原致敏，抗胞内病原体、抗肿瘤 分泌细胞因子，如IFN-γ, TNF-α 自然杀伤细胞： NK细胞杀伤作用的机制： 穿孔素/颗粒酶途径;Fas/FasL途径;TNF-α/TNFR-1途径 第二节 固有免疫细胞 自然杀伤细胞： NK细胞杀伤作用的机制 NK细胞活化机制 识别HLA I类分子的NK细胞受体 NK细胞识别经典和非经典HLA I类分子 受体分为活化性受体和抑制性受体 生理条件下，抑制性受体占主导地位，抑制活化性受体功能 NK细胞受体分类： 第二节 固有免疫细胞 NK细胞受体分类： 识别HLA I 类分子的NK细胞受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 杀伤细胞凝集素样受体KLR 第二节 固有免疫细胞 NK细胞受体分类： 识别HLA I 类分子的NK细胞受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 杀伤细胞凝集素样受体KLR 识别非HLA I类分子的活化性受体 NKG2D MICA NCR 第二节 固有免疫细胞 四、