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肿瘤免疫 Tumor Immunology 概 念 肿瘤(tumor): 一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。 肿瘤细胞和正常细胞的区别 肿瘤与免疫相关的证据 肿瘤内有淋巴细胞侵润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞； 免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的发生率明显增高； 有的肿瘤能自行消退； 幼儿期、老年期肿瘤发生率较高； 带瘤动物能排斥移至另一部位的相同肿瘤 第一节 肿瘤抗原 概念: 细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤抗原是肿瘤免疫学的核心。 肿瘤抗原产生的分子机制: 新的蛋白质 蛋白的特殊降解产物 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原和分化抗原的异常表达 肿瘤抗原的分类-肿瘤抗原的特异性 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA) 肿瘤排斥抗原( tumor rejection antigen, TRA) 肿瘤抗原的分类-肿瘤抗原的特异性 肿瘤相关抗原 (tumor-associated antigen, TAA） 非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。 TSA和TAA形成的不同机制 肿瘤抗原的分类-诱因 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 特异性高，抗原性弱， 明显的个体特异性。 抗原间很少交叉反应 肿瘤抗原的分类-诱因 病毒诱发的肿瘤抗原 由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原； 特异性低: 这类肿瘤抗原只有病毒特异性,而无肿 瘤特异性:相同病毒诱导的不同类型肿瘤表达相同的肿瘤抗原;不同病毒诱发的肿瘤表达的肿瘤抗原特异性不同。 抗原性强 多种病毒与肿瘤的发生相关 肿瘤抗原的分类-诱因 自发性肿瘤抗原（多数） 无明确诱因 癌基因活化或抑癌基因失活 一些具有独特的抗原性 一些有共同的抗原性 如：黑色素瘤抗原编码基因(MAGE) 突变的Ras基因编码蛋白(p21) 突变的抑癌基因编码蛋白(p53) 肿瘤抗原的分类-诱因 胚胎抗原或分化抗原 胚胎抗原：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现。抗原性弱，难诱导宿主免疫应答。 分泌性抗原：甲胎蛋白 AFP—肝癌 膜抗原：癌胚抗原 CEA—结肠癌 第二节 抗肿瘤免疫 免疫原性强的肿瘤, 以特异性免疫为主 细胞免疫:Th,CTL 体液免疫: ADCC、调理作用、增强抗体 免疫原性弱的肿瘤,以非特异性免疫为主 补体、 NK细胞、 ?? T细胞、巨噬细胞 第三节 肿瘤的免疫逃逸 1、肿瘤细胞抗原缺失和调变 抗原调变( antigenic modulation )：肿瘤细胞表 面抗原表位减少或丢失，从而逃避杀伤 （二）与宿主有关的因素 免疫功能低下 肿瘤的免疫治疗 目的:激发和增强机体的免疫功能。 主动免疫治疗: 给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。 被动免疫治疗: 给机体输入外源性的免疫效应物质，使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。 肿瘤的主动免疫治疗 基因修饰的肿瘤细胞 细胞因子的基因或MHCI分子 的基因，B7基因等转移入肿瘤 细胞，降低致瘤性，增强免疫 原性 肿瘤的被动免疫治疗 过继细胞免疫疗法（adoptive immunotherapy） 取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转入患者体内，使其在患 者体内发挥抗肿瘤作用。 淋巴因子诱导杀伤细胞Lymphokine-activated killer, LAK ; 肿瘤浸润淋巴细胞 Tumor-infiltration Lymphocyte, TIL； CTL、CIK、活化的Mφ 单抗偶联免疫毒素 肿瘤的细胞因子治疗 细胞克隆刺激因子 G-CSF, GM-CSF：化疗后粒细胞减少 免疫调节因子 干扰素 白细胞介素: IL-2, IL-12 肿瘤坏死因子 肿瘤的免疫治疗策略 对病原体所致肿瘤的预防 HBV, HCV, HPV, EBV, HTLV-1 HBV与肝癌 80%的肝癌病人同时是乙肝携