临床试验的设计和评价-1.ppt

临床试验的设计和评价 学习目的 了解临床试验的概念 了解ICH-GCP的概念 了解临床试验方案的主要内容 了解临床试验的各期别概念 了解临床试验的主要设计原则 了解临床试验的评价内容 临床试验的定义 临床试验的定义 什么是临床试验? 临床试验是在人体上进行的医学试验 可理解为严密的临床观察,属于临床科研 的范畴。 临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP ） 是临床试验设计、实施、执行、监查、稽查、记录、分析和报告的标准，它为数据和所报告结果的可信性和准确性提供了保证，并保护试验受试者的权利、完整性和机密性。 GCP的历史发展 Tusekegee梅毒研究（1932-1972） 磺胺酏剂(含二甘醇)事件 （1937） 《联邦食品、药品和化妆品法》( 1938） 纳粹集中营试验（1939-1945） 纽伦堡法案（1947）首次提出知情同意，保护受试者 美国NIH第一部联邦政策（1953） 反应停事件（1960） 赫尔辛基宣言（1964）指导临床试验的原则 贝尔蒙特报告（1979）确立伦理三个基本原则 美国联邦人体研究试验法律（1980） WHO GCP （1995） ICH-GCP （1996） ICH的概念 The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) 人用药物注册技术要求国际协调会议 ICH成立背景 许多国家在六、七十年代分别制定了各自的药品注册的法规、条例和指导原则。 各国药品注册的技术要求不同，以至制药行业要在国际市场销售一个药品，需要长时间和昂贵的多次重复试验和重复申报，导致新药研究和开发的费用逐年提高，医疗费用也逐年上升。 因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起ICH ICH ICH文件分为质量、安全性、有效性和综合学科4类。 ---安全性（safety，包括药理、毒理、药代等试验） ---质量（Quality，包括稳定性、验证、杂质、规格等） ---有效性（Efficacy，包括临床试验中的设计、研究报告、GCP等） ---综合学科（Multidisciplinary，包括术语、管理通讯等 药物临床试验/研究的定义(ICH GCP) 在人类受试者进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有效性的研究。 临 床 试 验 方 案 临床试验方案设计的重要性 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 试验能否顺利进行 结果是否正确 结论是否可靠 ? 临床试验方案（Protocol） 详细说明研究目的及如何进行试验 科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 操作部分：实验步骤的详细说明 遵守《赫尔辛基宣言》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规 符合专业与统计学理论 符合伦理道德 临床试验方案（Protocol） 由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。 GCP 规定了临床试验方案应包括的内容 临床试验研究方案的内容 （I） 临床试验的题目(首页） 方案内容摘要 研究背景 试验的目的 试验的总体设计 受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准 临床试验研究方案的内容 （II） 治疗方案 临床试验的实施步骤 临床试验疗效评价 临床试验安全性评价 统计分析 质量控制和保证 临床试验研究方案的内容 （III） 伦理学要求 数据管理、资料的保存 临床试验预期的进度和完成日期 各方承担的职责和论文发表等规定 主要研究者签名和日期 附录 参考文献 1. 首页 题目:简明扼要准确地概括 试验药物、疾病 方法：随机、对照、盲法，多中心 目标：疗效评价、安全性评价 如：评价沙美特罗/丙酸氟替卡松复合干粉剂对照布地奈德都保干粉吸入剂治疗成人哮喘的临床有效性和安全性研究----一项多中心、随机、开放、平行对照临床试验 A Phase I, Single Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Study to Investigate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral *** Tablets Once Daily f