（精）第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节.ppt

第二讲 神经-内分泌-免 疫网络调节 2．活化的单核一巨噬细胞生成和释放IL－l增多，则IL－1作用于下丘脑，促进CRH释放，进而促进腺垂体释放ACTH，继而促进肾上腺皮质释放GC。 3．ACTH和GC可分别抑制IL－1的进一步生成和释放。 4．ACTH的前体POMC裂解释放的α－MSH可在中枢水平对抗IL－l刺激CRH分泌的效应。 二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质-胸腺环路 该环路是下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴与胸腺（thymus gland）构成的环路（HPA-胸腺环路）。具体调节机制是： 1．HPA轴中的ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，即抑制胸腺细胞的增殖和胸腺激素、细胞因子的释放（图16-3）。 。 神经纤维不仅分布在血管周围，还深入到皮质和髓质的实质细胞中，与胸腺细胞，T、B淋巴细胞，单核细胞形成接触。用辣根过氧化酶标记法证实了胸腺的神经纤维是来源于脊髓腹角和延髓的神经核团。 （－）大脑皮质对免疫系统的调节 大脑皮质是中枢神经的最高中枢，而且参与了许多免疫反应的调节，并且存在分区现象。实验表明，切除小鼠的左侧大脑皮质，T淋巴细胞和NK细胞的活性，以及IL－2产生的能力受到抑制；而切除小鼠的右侧大脑皮质，产生T淋巴细胞和NK细胞活性增强等免疫促进作用。 条件反射是脑的高级功能的表现，主要涉及感知和行为的联系。传统的免疫学观点看来，免疫反应与感知和行为无关。但近来的研究表明，免疫反应可以建立条件反射（条件性免疫反应），这是大脑皮质参与免疫调节的一个佐证。条件性免疫反应（conditioned immune response）是指根据巴甫洛夫条件反射的模式，将某一中性刺激与一些能够引起机体免疫反应的刺激(非条件刺激）相结合并强化后，在非条件刺激完全不存在的情况下，单独给予该中性刺激，仍然会引起近似于或大于单独非条件刺激所致的免疫学效应；而该中性刺激与少于先前强度的非条件刺激结合时，也可取得等于甚或优于非条件刺激全量的免疫学效应。整个反应过程称为条件性免疫反应，而其中的中性刺激称为条件刺激。 条件性免疫反应最初是在临床观察到 的,Mackeazie医生（1896）发现，对玫瑰花粉过敏的支气管哮喘病人，见到人造玫瑰花时也会发生哮喘。直至1975年美国学者Ader和Cohen在严格规范的实验设计条件下，在大鼠上取得了明确的条件性免疫反应实验结果。他们使用糖精作为条件刺激，而以免疫抑制剂环磷酸胺作为非条件刺激，经多次配对使用后，单独使用糖精，也可引起免疫抑制反应——抗体滴度降低； 1985年， SPector应用 NK细胞激活剂—多聚肌苷酸多聚胞苷酸（poly l：C）作为非条件刺激，樟脑气味作为条件刺激，成功地使NK细胞活性增高几十倍。 为下丘脑对免疫系统的调节提供了有力的证据。 损毁（手术、电解、化学）和刺激下丘脑某些神经核团或区域，可以产生免疫抑制或增强作用。许多研究表明，若损毁下丘脑前部，可引起循环抗体滴度降低、淋巴细胞对有丝分裂原反应降低，NK细胞活性降低，胸腺、脾脏、淋巴结内淋巴细胞数目减少，胸腺退化，速发型和迟发型变态反应减弱；而刺激下丘脑后部，可产生抗体滴度增高，吞噬作用增强，迟发型皮肤变态反应增强等效应。 二、内分泌系统对免疫系统的调节 大多数的激素起免疫抑制作用（如ACTH、肾上腺皮质激素、SS、雄激素、胰岛素、前列腺素等），只有少数激素（如甲状腺素、生长激素、 OT和PRL等）可增强免疫应答反应，而雌激素这两种作用均存在。 1．垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎缩和进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应，以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根据垂体激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一类为免疫增强类激素包括GH、PRL、TSH、β- EP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成；二类为免疫抑制类激素，包括 ACTH、GnRH、SS、β- EP等， 糖皮质激素对免疫系统有多种作用，即①可抑制淋巴细胞生成和迁移，抑制T淋巴细胞转化。②促进淋巴细胞的凋亡，尤其是胸腺内未成熟