多发性骨髓瘤治疗新进展教案分析.ppt

多发性骨髓瘤的治疗及新进展 如何治疗多发性骨髓瘤？ 如何选择治疗方案 2010年 NCCN 多发性骨髓瘤推荐方案 * * * 化疗是本病的主要治疗手段 新化疗药物包括万珂（注射用硼替佐米），反应停（沙利度胺）等的使用使患者的生活质量，生存期得到明显的改善,是近年来本病疗效提高的关键因素 造血干细胞移植也取得明显疗效 多发性骨髓瘤的常规化疗药物 I类: 糖皮质激素 II类: 细胞毒性药物 烷化剂药物（马法兰） 蒽环类抗生素（阿霉素、表阿霉素等） 移植患者 短程诱导治疗（糖皮质激素） 大剂量化疗（烷化剂） 非移植患者 长期低剂量 烷化剂 + 糖皮质激素 历史回顾 蛋白酶体抑制剂（万珂） 免疫调节药物 (雷利度胺） 大剂量化疗+干细胞支持/沙利度胺/亚砷酸 双膦酸盐 大剂量地塞米松 VAD 口服马法兰和强的松MP 1962 1984 1986 1996 1999 2000+ 1998年国内疗效评价标准 直接指标: 1．血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上； 2．浆细胞肿瘤两个最大直径之积缩小50%以上 3．溶骨性损害再钙化。 间接指标: 1．骨髓中浆细胞减少80%以上或降至＜5%； 2．血红蛋白上升20g/L，持续1个月以上； 3．高血钙降至正常； 4．血尿素氮降至正常； 5．日常生活自理状况改善两级以上。 既往疗效评价标准－1 部分缓解：直接指标至少有一项达到要求，同时间接指标至少有二项达到要求； 进步：只有一项直接指标达到要求，或者只有两项间接指标达到要求，或者血清或尿中M蛋白减少20%至50%，或者浆细胞肿瘤缩小20%至50%； 无效：未达到上述要求。 既往疗效评价标准－2 疗效标准的进步 EBMT（欧洲血液与骨髓移植协作组）完全缓解标准符合以下全部： 1.免疫固定电泳检测血清和尿中M蛋白消失，持续6周。 2.骨髓涂片和骨髓活检浆细胞5%。 3.溶骨性病变的数量和大小没有增加。 4.软组织浆细胞瘤消失。 2010 NCCN 完全缓解必威体育精装版标准 完全缓解（CR）须符合以下全部： ? ?免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，至少持续6周。 ? ?骨髓穿刺涂片和骨髓活检切片检查中浆细胞5%。 ? ?溶骨性病变的数目和大小没有增加 ? ?软组织浆细胞瘤消失 旧观点： 多发性骨髓瘤发展相对缓慢； 多发性骨髓瘤的治疗不必追求完全缓解，只要获得缓解，达到平台期，就可能继续延续生命，从而达到长期生存； 新观点： 在不能治愈的情况下，使MM成为慢性病，尽量延长生存是治疗的目标； 每次治疗都努力获得高质量的完全缓解，从而延长生存时间，提高生存质量 多发性骨髓瘤治疗获取完全缓解有价值吗？ 研究表明： 1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率 2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间） 3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长 4.缓解率越高，生存率越高 获得完全缓解对于达到延长无疾病时间和延长生存的目标可能是至关重要的 VAD MP M2 新药联合 移植 传统化疗方案 新药联合方案 VD VMP PAD 万珂 沙利度胺， 雷利度胺） 组成的移 植前诱导 传统化疗方案受到挑战 有关VAD方案： 适用于拟进行造血干细胞移植的患者 总有效率：60%左右，完全缓解率5%-10% 最大疗效在12个周内出现 主要副作用是骨髓抑制和继发感染 有关MP方案： 万珂出现以前不能进行骨髓移植老年患者的首选方案 有效率：50%-60%，起效慢，约9-12个月达最大疗效 维持治疗不能增加疗效 很难取得完全缓解（5%） 沙利度胺与马法兰和地塞米松具有协同用 副作用：便秘、嗜睡、震颤、浮肿，神经病变和深静脉血栓形成 联合地塞米松作为初治方案之一 治疗难治复发患者的完全缓解率5%-10% 毒副反应类似沙利度胺，通过肾脏代谢，肾功能不全患者慎用 沙利度胺（反应停） 雷利度胺—沙利度胺的类似物 新药（免疫调节药物） 硼替佐米（万珂）—多发性骨髓瘤的首选药物 唯一一个被FDA批准单药治疗可以延长复发难治患者生存期的药物，各种联合方案总有效率：80%-95%，完全缓解率：40%-50% 起效迅速，中位起效时间1.4个月，最快起效时间0.7个月 主要副作用：乏力、血小板减少、胃肠道反应、周围神经病变 早期、足量、足疗程应用是取得良好疗效的关键 新药（靶向蛋白酶体抑制剂） 万珂能克服肾功能不全 2010年 NCCN 多发性骨髓瘤推荐方案 适合移植患者的主要诱导治疗方案： 硼替佐米/地塞