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多重耐药菌的治疗与防控 孙银香 概 念 多重耐药菌(multiple resistant bacteria,MRB,MDR)是指一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、大环内酯类、B-内酰胺类)或三类以上不同抗抗菌药物同时耐药的病原菌(不是同一类三种)。 泛耐菌株(P-resisitence ),对几乎所有类抗菌素耐药。比如泛耐不动杆菌,对氨基糖苷、青霉素、头孢菌素、碳氢酶烯 、四环素类、氟奎诺酮及磺胺类等耐药。 MDR大多为条件致病菌 革兰阳性菌中有: 1) MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 2) VRE:耐万古霉素的肠球菌,近年来在ICU中的发病 率有明显增高; 3) VRSA:耐万古霉素的金黄色葡萄球菌 革兰阴性杆菌占较大比例, 1) MDR-AB:多重耐药鲍曼不动杆菌 2) MDR-PA:多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌 3) CRE:耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,如疑新德里产金属 酶E耐药菌(超级耐药菌) NDM-1 4) ESBLs :产超广谱β-内酰胺酶细菌 5)多重耐药结核分枝杆菌等。 MRSA治疗 肺炎:万古霉素或利奈唑胺,达托霉素不 能治疗肺炎,因其可被肺表面物质灭活。氟喹诺酮类对某些CA-MRSA有抗菌活性,但因潜在的耐药风险不推荐使用。 菌血症和心内膜炎:万古霉素( AII )或达托霉素( AI ) ,疗程,非复杂性菌血症在下列情况下至少2周:排除心内膜炎;无植入假体;治疗2-4日后续血培养未见MRSA繁殖;有效治疗72小时内发热得到控制;没有感染部位转移。复杂性菌血症:疗程4-6周。培养:推荐起始血培养阳性2-4天后再行血培养( AII ),然后根据需要进行,以明确菌血症清除情况。不建议万古霉素加用庆大霉素( AII )或利福平( AI ) ,无有利的明确证据,增加毒性。 MRSA中枢N系统感染:万古霉素和达托霉素 1、CNS引流管感染/脑膜炎:取出引流管,直至脑脊液重复培养阴性后再置入(AII),全身治疗无效可考虑万古霉素或达托霉素鞘内给药。 2、脑脓肿、硬脑膜下积脓、脊髓硬膜外脓肿:需进行切开引流的神经外科评估(AII)。 3、海绵窦或硬脑膜静脉窦脓毒性栓塞:感染部位或脓肿外科清创术,或引流术(AII),由于增加颅内出血,抗凝治疗具有争议。 其他热点话题: 1、MRSA感染的辅助治疗:如蛋白合成抑制剂(如克林霉素)以及静脉注射免疫球蛋白,不推 荐作为MRSA感染的常规辅助治疗(AIII)。 2、万古霉素的剂量调整:推荐每8-12h静注15-20mg/kg/次,单次剂量不超过2g (BIII)。疑似MRSA感染的重症患者,可予25-30mg/kg负荷剂量(CIII)。血药浓度应维持在15-20μg/ml (BIII)。 3、对加氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA) 感染,β-内酰胺类是用药首选。 MRSA(我院的用药建议) 治疗 (1)确诊为MRSA感染患者,首选万古霉素(去 甲万古霉素),也可选用替考拉宁或利奈唑胺。 (2)对于轻度MRSA感染患者,也可根据药敏结果选用复方磺胺甲噁唑、米诺环素和多西环素等敏感的抗菌药物。 (3)利福平、夫西地酸、磷霉素可能有效,但仅用于和其他敏感的药物联合用药方案。 侵袭性感染的高危人群 1、有近期使用过抗生素的患者(氟喹诺酮类、头孢菌素类); 2、住院患者>2周的患者; 3、入住ICU 或烧伤病人; 4、脑血管病后遗症/昏迷患者; 5、外科伤口感染或烧伤患者; 6、Ⅰ型糖尿病患者; 7、长期腹膜透析或血液透析患者; 8、接触感染MRSA或定植者的患者。 二、VRE耐万古霉素肠球菌 利奈唑胺(Linezolid) 达托霉素(Daptomycin) 替考拉宁 Quinupristin/dalfopristin VRE(我院的用药建议) 对耐万古霉素肠球菌(VRE)感染的患者,总的抗菌药物使用原则是:检测细菌对所有可能获得的抗菌药物的敏感度,根据药敏结果选择敏感的抗菌药物予以治疗。同时可使用抗菌机理不同的抗菌药物联合使用,增加药物的敏感性。 (1)对万古霉素、链霉素和庆大霉素耐药的粪肠球菌,全身感染患者可选用利奈唑胺、青霉素G或氨苄西林;呋喃妥因,磷霉素仅用于泌尿系感染,氨苄西林钠+头孢曲松对氨基糖苷类药高度耐药的粪肠球菌所致心内膜炎有效。 VRE(我院的用药建议) (2)对万古霉素,链霉素和庆大霉素高度耐药的屎肠球菌,全身感染患者可选用利奈唑胺、青霉素G或氨苄西林;呋喃妥因,磷霉素仅用于泌尿系感染。也可选用达托霉素及替加环素。 (3
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