多重耐药菌感染的治疗教案分析.ppt

多重耐药菌感染的治疗 李光辉 复旦大学华山医院抗生素研究所 liguanghui@fudan.edu.cn MDR定义 无公认的定义 对现行之标准治疗产生耐药之细菌 第三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌 青霉素耐药肺炎链球菌 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌 碳青霉烯类耐药不动杆菌 VRE MRSA, VISA, VRSA --------------- 革兰阳性菌 PRSP 青霉素0.1 MIC ?2.0 mg/L 头孢噻肟/头孢曲松 大剂量青霉素或氨苄西林用于非脑膜感染 泰利霉素 评注 亚胺培南、厄他培南、头孢吡肟、头孢泊肟、头孢呋辛亦具活性 美罗培南作用不及亚胺培南 吉米沙星、莫西沙星、左氧氟沙星具良好作用 PRSP 青霉素MIC ?4.0 mg/L 万古霉素? 利福平 非脑膜感染 头孢噻肟/头孢曲松 大剂量氨苄西林 亚胺培南、厄他培南 FQ (吉米沙星、莫西沙星、左氧氟沙星) MDRSP MDRSP: 对青霉素、红霉素、四环素、氯霉素、SMZ-TMP耐药 万古霉素 ? 利福平 吉米沙星、左氧氟沙星、莫西沙星 泰利霉素用于非脑膜感染 泰利霉素 (Ketek?) 酮内酯类 (结构与大环内酯类相关) 抗菌谱 A、B、C和 G 组链球菌，肺炎链球菌（包括MDRSP）, MSSA 李斯特菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌 军团菌、支原体、衣原体 对 MRSA, VRE, 及肠道革兰阴性菌无活性 适应证 轻、中度社区获得性肺炎 MRSA感染的治疗 MRSA 首选：万古霉素、去甲万古霉素 可选药物：替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素、替加环素或Q/D 、dalbavancin、SMZ-TMP（依据药敏）、多西环素及米诺环素（部分菌株） 夫西地酸、磷霉素、利福平可能有效，但必须联合用药以防耐药性发生 万古霉素耐药性 1997 日本首次报道 VISA 2002年美国首次报道 VRSAMMWR July 2002 1st 例 – Michigan 导管及糖尿病溃疡培养 2nd 例 – Pennsylvania Tenover et al 2004 足根溃疡 先前无万古霉素暴露Whitener et al 2004 VISA 和 VRSA 利奈唑胺 (Zyvox?) Q/D (Synercid?) 达托霉素 (Cubicin?) 替加环素 (Tygacil?) Dalbavancin (Zeven?) USA：临床已发现9株VRSA，通常对SMZ-TMP、氯霉素、利奈唑胺、米诺环素、利福平、AG、Q/D仍然敏感 利奈唑胺 (Zyvox?) 噁唑烷酮类 抗菌谱及适应证 VRE感染，包括合并菌血症 MSSA、 MRSA或肺炎链球菌（包括MDRSP）所致HAP MSSA、或 MRSA、化脓性链球菌、或无乳链球菌所致复杂性SSTI，包括糖尿病足感染伴或不伴骨髓炎 MSSA、或化脓性链球菌所致单纯性SSTI 肺炎链球菌（包括 MDRSP）或MSSA所致CAP，包括合并菌血症 Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with SSTI Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with bacteraemia, Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with pneumonia 奎奴普丁/达福普汀 (Synercid?) 链阳性菌素类，为Q-D 30:70 的复合剂 Q-D与细菌核糖体50s 亚基不可逆地结合，阻断蛋白质合成 抗菌谱 VRE PRSP MRSA、MRCNS 粪肠球菌耐药 适应证 菌血症 - 万古霉素耐药屎肠球菌 金葡菌和化脓性链球菌所致cSSTI 奎奴普丁／达福普汀疗效 奎奴普丁／达福普汀疗效 Design: 2 randomized, open-label, controlled clinical trials in cSSSI 达托霉素 (Cubicin?) 环脂肽类（Cyclic lipopeptide ） 抗菌谱 MSSA, MRSA, 化脓性链球菌, 无乳链球菌, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis, and 粪肠球菌 (万古霉素敏感株) 批准 (IV, 4 mg/kg q24h)用于 敏感GPB所致CSSTI 金葡菌血流感染，包括右侧心内膜炎 (MSSA或MRSA) (自身瓣膜) 达托霉素临床试验 cSSTI可评价患者902 例 对照药：耐酶青霉素或万古霉素 ~ 10% MRSA