大环内酯类林可霉素类多肽类抗生素教案分析.ppt

Pharmacology 第 40 章 大 环 内 酯 类(macrolides) 林 可 霉 素 类(lincomycin) 多肽类抗生素(polypeptide antibiotics) Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology 复习思考题 1. 属于大环内酯类抗生素的药物及其 共同特点有哪些？ 2. 林可霉素类抗生素的特点有哪些？ * * 第一节??? 大环内酯类抗生素 大环内酯类：由一个多元碳的大环内酯及一个或多个 脱氧糖组成。 大环内酯类抗生素按化学结构分为： 1、14元大环内酯类：包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。 2、15元大环内酯类：包括阿奇霉素。 3、16元大环内酯类：包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 常用药：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 肽链延长 移位酶 大环内酯类 (-) 一、抗菌作用机制 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 二、耐药机制 细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种： 1、产生灭活酶 （酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等） 2、靶位结构改变(结合部位甲基化) 3、摄入减少和外排增多 三、药代动力学 1、吸收 红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少。 2、分布 大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外 的 各种体液和组织。 3、代谢 红霉素主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 4、排泄 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收。 从链霉菌培养液中提得。 红霉素（erythromycin） 药动学特点： 口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。 [抗菌作用] 1. 抗G+菌强（金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌） 抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。 3. 对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。 【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于： 1. 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 2.首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。 3. 可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌病 4. 大叶性肺炎、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红 热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。 克拉霉素 特点： ⑴ 口服吸收较红霉素好，血药浓度高 ； ⑵ 抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强； ⑶ 抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素； ⑷ 主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。 阿齐霉素 ⑴ 抗菌相似红霉素，抗G+菌（金葡菌、肺炎 球菌、链球菌）相当 、或略低于红霉素。对G- 菌强于红霉素。 （2）抗肺炎支原体最强（同类药）。 （3）主要治疗呼吸道和软组织感染。 第二节 林可霉素类 林可霉素（洁霉素）：链霉菌变种液中提得。 克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌强，毒性低，常用。 1、抗G+菌强（肺炎球菌、链球菌、金葡菌），对G- 菌效差。 2、对多数厌氧菌有效 。 [特点]：二药抗菌谱、机制相同 ： 3. 作用机制与大环内酯类相同，作用于核糖体50s亚基上。 4. 金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选。 5. 厌氧菌感染：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引 起的口腔、腹腔和妇科感染。 6. 治疗G+菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、 心内膜炎等。 7. 可引起胃肠道反应，一般反应轻微，表现为胃纳差， 恶心、呕