08厅基金请表.doc

编号： 陕西省卫生厅科学研究基金 申 请 书 课题名称 雄激素对缺氧缺血脑损伤 神经保护作用机制研究 项目类别 A、B、C、D、E 、F 申 请 人 李占魁 工作单位 陕西省妇幼保健院 申请日期 2008年6月8日 陕西省卫生厅制 填 表 说 明 1、本申请书一式四份，一律打印，A4纸复印装订。 2、填写内容要求翔实、准确、简明扼要,不得空项。 3、项目名称限25汉字以内。 4、所属学科按国家标准分类学科填写。 5、主题词按《医学主题词表MESH》填写。 名称 雄激素对缺氧缺血脑损伤神经保护作用机制研究 研 究 项 目 类别 A、B、C、D、E、F 研究 领域 基础医学（∨）、临床医学（）、预防医学与卫生学（）、药学（）、 生物医学工程（）、生物技术（）、社会医学与软科学（）、其它（） 所属学科 围产医学 研究类型 应用基础研究、应用研究、成果推广 申请资助金额 8 万元 起止时间 2009年01月 至 2011年12月 是否偿还 否 偿还金额 千元 偿还期限 年 月 课 题 申 请 人 姓名 李占魁 性别 男 出生年月 58年8月 学历学位 大学 职称 主任医师 近3年承担科研项目：国家级 1 项、省部级 2 项、其它 3 项 工作单位 陕西省妇幼保健院 科室 新生儿科 职务 副主任 通讯地址 西安市后宰门73号 联系电话手机） 课 题 组 成 员 姓名 性别 年龄 职 称 从事专业 工作单位 项目分工 柯 华 女 26岁 硕士 新生儿科 陕西省妇幼保健院 课题实施与总结 倪黎明 女 53岁 主任医师 新生儿科 陕西省妇幼保健院 工作指导协调 于西萍 女 41岁 副主任医师 新生儿科 陕西省妇幼保健院 协助课题实施 张 媛 女 25岁 硕士在读 新生儿 西安交大二院 动物模型制作 统计学处理 李清红 女 28岁 硕士 新生儿科 陕西省妇幼保健院 免疫组化染色 李 菲 女 31岁 硕士 儿科学 西安医学院 电镜切片、照相 研 究 内 容 和 预 期 成 果 摘 要 新生儿缺氧缺血性脑病发病机制十分复杂，目前缺乏特异性治疗方法。近年来研究表明，生理情况下，雄激素可以调控脑内神经细胞的分化和增殖、减少发育中的神经细胞的死亡；而在缺氧损伤后，雄激素可通过抗氧化作用、改变胶质细胞在损伤区的表达、影响星形胶质细胞的形态变化及对损伤的反应、提高神经营养因子在损伤区的浓度、改善认知和记忆等方面发挥神经保护作用。有关雄激素对新生儿HIBD的神经保护作用方面的研究，国内外尚未见报道。本项目从分子生物学和免疫病理学角度出发，选择新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型及不同年龄段正常鼠为研究对象，应用分子生物学和免疫组织化学及电子显微镜等技术，全面观察不同时间点不同组别动物脑组织雄激素受体与芳香化酶、神经生长因子、神经蛋白聚糖、磷酸蛋白聚糖及NG2蛋白聚糖的表达变化，同时观察不同时间点不同组别动物脑组织超微结构的变化及轴突再生情况，探讨雄激素对HIBD大鼠脑的保护作用，并揭示其神经保护作用的机制，为围产期新生儿脑损伤病理研究及寻找新的治疗途径提供实验和理论依据。 (限400汉字以内) 主题词：脑缺血/脑缺氧； 雄激素 ；芳香化酶 ；神经生长因子； 神经蛋白聚糖； 磷酸蛋白聚糖 ； NG2蛋白聚糖 国内外研究现状、水平和发展趋势，当前需解决的主要问题及主要参考文献目录（B类项目需详细介绍项目在国内技术水平和本地、省内同类技术开展现状及其比较） 缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）是围产期新生儿脑损伤的最常见原因，严重影响发育中的脑细胞功能，可造成神经系统后遗症发生。其发病机制十分复杂，涉及细胞能量代谢、自由基氧化损伤、兴奋性氨基酸的毒性作用、细胞凋亡等许多环节。目前对HIBD仍缺乏特异性治疗方法。近年来，雄激素及其受体对 HIBD的作用日益受到重视。研究表明，雄激素对缺氧缺血性神经元有内源性保护作用，加入外源性雄激素可加强其保护作用,同时雄激素抑制缺氧缺血性神经元损伤的保护作用有剂量依赖性[1，2，3，4，5];而有关雄激素对新生儿HIBD的神经保护作用及影响调控神经元轴突再生方面的研究，国内外尚未见报道。 雄激素研究概况 雄激素（androgen,A）是一种性激素，属于19个碳原子