09生化遗学.ppt

* * * * 分子机制：16p13有α2和α1两个基因 * * * * * * * * * * * * * * * 男性发病率1/6000，多有家庭史 * * 4、静止型α地中海贫血 基因型： α+ / αA 基因缺失： -α/αα 缺失1个α基因 由于只有一个基因缺失或突变，故临床上无症状。 （二）β地中海贫血 β珠蛋白肽链合成减缺称为β地中海贫血，简称β地贫。 完全不能合成β链，称为 ?0 地贫 能部分合成β链，称为 ?＋ 地贫 ① 重型(cooley贫血) β0/β0 β0/β+ 出生即表现为严重贫血，肝脾肿大； 生长迟缓，骨质疏松，可有轻度黄疸。 “ 地中海贫血面容” 临床表现 （2） 中间型 基因型： β+/β+ 或 δβ+/β+ 症状：介于重型和轻型之间。 基因型：β+/βA或 β0/βA 临床只有轻度贫血，甚至可无症状。 （3） 轻 型 四、 血红蛋白病发病的分子机制 无论是异常血红蛋白病还是地中海贫血，都是由珠蛋白基因突变所致。 (一）点突变 错义突变占多数，如镰状细胞贫血 HbS β6 GAG→GTG 谷氨酸→缬氨酸 2.移码突变 3.整码突变 4.无义突变 5.终止密码子突变 （二）基因缺失和融合 1. 基因缺失 α地贫-基因缺失 β地贫-点突变 缺失型α地贫包括α+ 和α0 α+地贫 2种 左侧缺失:缺失α 2 -----亚洲人 右侧缺失:缺失α 2 3’端和α 1 5’端 — 地中海区、美国黑人和亚洲人 α0地贫 4种 缺失ζ、ψζ ψα1 α2 α1 地中海区常见型 缺失 ψζ ψα1 α2 α1 东南亚人 缺失 ψα1 α2 α1 地中海人 缺失 α2 α1 希腊人 染色体的错配联会和不等交换形成融合基因，产生异常血红蛋白。 2.融合基因(fusion gene)  第2节 先天性代谢病 (inborn errors of metabolism) 先天性代谢病 (inborn errors of metabolism)：由于基因突变而造成的酶蛋白的结构或数量异常所引起的疾病，也称酶蛋白病或遗传性代谢病。 临床症状： 婴儿在哺乳后呕吐、腹泻，对乳类不耐受症状，进而出现肝硬化、白内障、智力低下等。 遗传方式：AR （一）半乳糖血症(galactosemia) 遗传性酶缺乏导致糖类代谢病 基因定位： 9p13 病因：缺乏半乳糖-1-磷酸 尿苷转移酶 （二）苯丙酮尿症(PKU) 遗传方式：AR 缺乏的酶：苯丙氨酸羟化酶（PAH） 遗传基因定位： 12q22-q24 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺 苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸 黑色素 苯丙氨酸代谢途径 × PAH缺乏 酪氨酸酶缺乏 × ① 旁路代谢活跃，大量苯丙酮酸和苯乳酸、苯乙酸从尿液、汗液中排出； ② 酪氨酸酶活性受抑，黑色素生成↓； ③ 谷氨酸脱羧酶活性↓ ，影响形成γ-氨基丁酸的生成，使5-羟色胺↓，损害脑细胞的正常功能。 临床表现 ①患儿尿液和全身有特殊的鼠臭味 ②患儿皮肤、毛发、眼睛色浅 ③智力发育障碍 * 治疗：低苯丙氨酸饮食 早期治疗以避免神经系统损伤， 减少智力损害 分眼皮肤白化病Ⅰ型、Ⅱ型和眼白化病三类： 遗传方式：AR 缺乏的酶：酪氨酸酶，导致终产物黑色素缺乏 遗传基因OCA1定位：11q14-q21 （三）白化病(albinism) 机制： 酪氨酸酶或其相关酶活性↓→黑色素生成↓ 临床症状： 患者全身皮肤白皙，易受日光灼伤，患皮肤癌，头发淡黄，眼呈灰蓝色，羞明视物模糊。  第3节 血友病 (hemophilia) * 遗传方式：XR 病因：缺乏凝血因子Ⅷ或抗血友病球蛋白 （AHG） 基因定位：Xq2