GMP实验系统.ppt

实验室控制系统 参考信息 ICHQ7A ICHQ系列指南 FDA/cGMP USP 总论 人员要进行相应的培训并应具有一定的资质 质量部门有独立于生产部门的充分的实验设施 实验室配备有足够的工作人员（监督和操作人员） 原料、中间体、APIs、标签包装材料应有书面质量标准 总论 物料的取样、检验、批准或拒绝以及这些行为及数据的记录和保存应有书面规程 变更控制的书面规程 分析方法验证/再验证 对照品（一级对照品，工作对照品）的管理 仪器应确认 校验应有书面规程，时间频率、记录 总论 计算机化处理试验结果和相关数据应进行验证并确保安全；应建立相应的系统以保证所有试验数据的完整性 应有对不符合质量标准（不合格）结果的处理的SOP 所有实验室控制规程应被遵循并记录 杂质概况研究及分析方法 稳定性试验及留样管理 重点议题 人员的资质 分析仪器的确认和校验 分析方法的验证 杂质研究 取样及样品管理 对照品的管理 稳定性试验 OOS结果的处理 记录及COA 微生物限度检查管理 一、人员资质 －实验室人员及管理人员应有足够的资质胜任其指定的工作任务 －每人的工作任务应有书面规定 －应接受过与其工作相关的专业技术教育，有一定的工作经验，接受过相关的培训 －培训应包括专业技术培训和GMP培训 －培训的效果应有书面文件证明 二、分析仪器的确认和校验 仪器确认的内容和要求 系统适应性试验 变更控制 校验 分析仪器确认的内容和要求 DQ： －明确用户需求（user requirements）书面规定所需仪器的技术规格、技术参数及适用性指标。如：模块/组合仪器?工作站？数据表达？手动/自动进样?仪器的材质？价格？ 分析仪器确认的内容和要求 DQ－续 供应商的选择 －根据用户需求选择 －供应商有研发、生产和检测的质量系统 －供应商可以提供充分的安装、维修服务和培训支持 －供应商审计 －样品检测 －其他用户的信息 分析仪器确认的内容和要求 IQ 收集在用户现场安装所需要的所有信息，包括: －系统描述:如：生产商、型号、序列号、软件版本等，必要时用图示； －仪器的转运：保证仪器、软件、使用手册、备品备件、和其他配件到达用户时符合定购时的要求并且无损坏；已有仪器应备有使用手册和验收文件 分析仪器确认的内容和要求 IQ-续 －公共设施/设备/环境：确认仪器安装位置满足生产商要求的环境，常识性的判断； －网络和数据储存：确认网络连接和数据储存功能正常 －组合安装：组合安装复杂的仪器最好由供应商或有资质的工程师进行，安装后进行初始的诊断和测试，测试的方法和标准由供应商提供，任何异常现象都应记录。 分析仪器确认的内容和要求 IQ-续 －建立校验计划 －建立预防性维保方案 －确认有关操作的SOPs －确认IQ操作人员经过专业培训 分析仪器确认的内容和要求 OQ： －固定参数：检测仪器不会发生变化的固定参数，如：长、宽、高、重量等。如果用户对供应商提供的这些参数的标准满意，可以省略；不需要再检测。 *固定参数的确认也可以在IQ中进行 －安全数据处理：如：储存，备份和存档等 分析仪器确认的内容和要求 OQ-续 －仪器功能测试：对仪器的重要功能进行测试证明仪器可以按照生产商和用户的要求运行；重要参数应根据不同仪器及不同使用目的选择，其标准可以参考供应商提供的信息。 －有些OQ的测试参数在日常使用过程中不需定期重复进行 －仪器发生大修或改造需重做OQ 分析仪器确认的内容和要求 OQ－续 Case study—HPLC 泵流速 梯度线性 检测器波长准确度 柱烘箱温度 峰面积的准确度 峰保留时间的准确度 分析仪器确认的内容和要求 PQ －性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能符合预期的使用目的； 结合用户实际使用方法的系统适用性进行； 定期进行，周期根据仪器的状况和历史数据制定：日、周、月、年 系统适用性可做为补充但不能替代 分析仪器确认的内容和要求 PQ－续 －预防性维保和维修：根据PQ测试的结果对仪器进行维保或维修；制定定期维保规程（PM）；维修或维保后进行相应的PQ －制定操作、校验和维保SOP：建立仪器使用日志，记录所有维保和校验活动 －用户现场进行 分析仪器确认的内容和要求 PQ－续 HPLC－PQ关键参数 进样体积精密度 ( 1% RSD) 进样体积的线性 (有时) 进样影响 (使用空白; 结合特定方法) 流速精密度 ( 0.5% RSD) 柱烘箱温度 ( 0.5% RSD) 检测器响应线性 (使用对照品; 结合特定方法) 信噪比 (稀释对照品和空白;结合特定方法) 软件的验证 分类 －固件 －仪器控制、数据获取和处理软件 －独立软件