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“有病治病,无病防身”——是否人人都该服用二甲双胍?
JAMA:二甲双胍联合胰岛素或增加糖尿病患者心血管风险
二甲双胍能否有效减轻体重?
高剂量胰岛素治疗或与死亡风险增加相关
磺脲类药物联合胰岛素治疗增加死亡风险
不同磺脲类药的死亡风险存在差异,或影响治疗决策
“有病治病,无病防身”——是否人人都该服用二甲双胍?
医脉通导语:二甲双胍是经典的口服降糖药物之一,其一线治疗地位虽已得到各国指南的认可,但仍一直接受着众多临床试验的检验。近期发表的两项疗效比较研究似乎为二甲双胍的首选地位提供了新证据,二甲双胍不仅在与磺脲类、噻唑烷二酮类和DPP-4抑制剂的头对头比较中胜出,还被发现有延长寿命的保护性作用。是否人人都该服用二甲双胍?“有病治病,无病防身”?针对这个问题,美国Kaiser Permanente健康研究中心高级研究员Gregory A. Nichols博士发表了自己的观点。
★ 研究1:
糖尿病口服降糖药物的起始治疗选择:一项患者为中心的疗效比较研究
(JAMA Intern Med 2014 Dec 1;174(12):1955-1962)
面对新型药物的冲击,二甲双胍仍然是首选?
这项观察性队列研究试图探讨口服降糖药物起始治疗选择对后续强化降糖治疗的影响。研究共纳入15516名既往未经治疗的糖尿病患者,起始给予二甲双胍、磺脲(SU)类药物、噻唑烷二酮(TZD)类药物或二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂中任一种药物治疗。主要观察指标是从起始治疗进展至需要强化治疗的时间间隔,其中,强化治疗定义为需要加用另一种不同类别的口服降糖药物或胰岛素。
次要观察指标包括,从起始治疗到发生复合心血管事件(冠心病、充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、缺血性发作、急性心梗或接受再血管化手术等)、单纯充血性心力衰竭、因低血糖急诊抢救或住院治疗以及因其他糖尿病相关突发事件行急诊治疗的时间间隔。采用Cox比例风险模型进行统计学分析,校正多个协变量之间人口学特征、合并症和医疗资源使用情况的差异。
二甲双胍依旧在比较中胜出
在所有接受起始治疗的患者中,有58%的患者以二甲双胍作为起始药物,另外分别有23%、6%和13%的患者起始接受SU、TZD或DPP-4抑制剂治疗。随访时间相似,均为1年出头,在此期间,不同起始药物组后续接受强化治疗的比例显著不同。接受二甲双胍起始治疗组中有25%需要接受第二种口服药物治疗,而SU组、TZD组和DPP-4抑制剂组需要强化治疗的比例分别为37%、40%和36%。这些结果都经过多元统计学分析。
与二甲双胍使用者相比,SU、TZD和DPP-4抑制剂使用者的强化治疗风险分别增加68%、61%和62%。与二甲双胍相比,SU还会增加复合心血管事件、充血性心力衰竭和低血糖事件的发生风险。
Initial choice of oral glucose-lowering medication for diabetes mellitus: a patient-centered comparative effectiveness study
JAMA Intern Med 2014 Dec 1;174(12):1955-62?PMID查看当期期刊
Berkowitz SA,Krumme AA,Avorn J,Brennan T,Matlin OS,Spettell CM,Pezalla EJ,Brill G,Shrank WH,Choudhry NK
Division of Pharmacoepidemiology, Department of Medicine, Brigham and Womens Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.
★ 研究2:
2型糖尿病患者相比无糖尿病者的寿命更长?起始选用二甲双胍或SU类药物单药治疗的糖尿病患者与匹配的非糖尿病对照个体之间的比较
(Diabetes Obes Metab 2014 Nov;16(11):1165-73)
二甲双胍能降低死亡率?
在这项回顾性观察研究中,研究者使用来自英国临床实践研究数据库的数据,经过筛选入选2000~2012年期间诊断为糖尿病并起始选用二甲双胍或SU类药物单药治疗,持续治疗至少180天的患者。这些患者在年龄、性别、肿瘤史和吸烟史等方面与无糖尿病对照个体相匹配。所有参与者接受长达5.5年的随访,随后对各组死亡率进行比较。
研究不仅将起始选用二甲双胍治疗组与使用SU类治疗组对比,同时将两个糖尿病治疗组分别与相匹配的无糖尿病对照组进行比较。研究采用多元模型进行生存时间分析,纳入考虑的协变量包括年
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