treg的调节作用treg的调节作用.doc

调节性T细胞及其在 自身免疫性疾病治疗中的应用 治疗任何自身免疫性疾病的终极目标是预防自身抗原反应性 T 细胞或 B 细胞的激活及其引起的组织损害和炎症反应。 调节性 T 细胞( T r egu lato r y c el ls ,T r ) , 以前称之为抑制性 T 细胞 , 是一群能对潜在的具有伤害性的自身反应性 T 细胞进行调控的细胞群。 近年的研究表明, 调节性 T 细胞不仅在维持静息状态下的外周耐受中发挥作用, 而且对于抑制正在进行的免疫反应、 重建自身耐受至关重要。 Treg细胞的常用的分子标记①CD25：Treg细胞调节机体免疫系统平衡，增加免疫耐受。研究表明，多种T细胞分子抗原参与Treg细胞的特异性功能效应。传统鉴定Treg细胞主要是通过CD4和CD25来标记。但随着研究的进一步深入，发觉只通过CD4+CD25+双阳性来定义的Treg细胞并不完全准确 ②FOXP3： FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称，是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常和细胞生长发育的调控有关。FOX 家族成员都有一个叉头样结构域，能与DNA结合。FOXP3是叉头样转录因子家族中的成员，2001年由Brunkow等首次报道。研究发现，它的表达及 功能与调节性T细胞(regulatory T cells，TR细胞)密切相关。如果FOXP3基因发生突变，将影响TR细胞的发育成熟，导致IPEX综合征(immune dysregulation，polyendocrinop -athy，enteropathy，X linked syndrome)。 ?FOXP3主要表达于胸腺、脾脏和淋巴结等淋巴器官和组织。在小鼠特异性表达于CD4+CD25+T细胞，而不表达于CD8+T细胞。在人类FOXP3不仅可表达于CD4+CD25+T细胞，还可表达于CD8+CD28-T细胞。但在CD4+T细胞中的表达明显高于CD8+T细胞。目前，Foxp3(forkhead box P3，Scurfin)是目前公认的Treg细胞的最敏感的标志。③CD127：最近发现通过表达CD4， CD25和传导信号FoxP3来定义调节性T细胞时，在一类特殊的细胞群体时会出现问题。我们发现IL-7受体（CD127）在外周血CD4+T的一个亚 群中会下调表达。我们证实这些细胞FoxP3阳性，且这群细胞包括那些CD25弱阳性或阴性群体。联合使用CD4，CD25和CD127可得到高纯度的调 节性T细胞，比以前的通过其他标志物来区分方法显著提高。这些细胞在功能抑制实验中可发挥高度抑制功能。实际上，通过CD4和CD127表达来区分的细胞 数量（包括CD25+CD4+和CD25-CD4+）三倍于通过CD4+CD25hi区分的调节性T细胞亚群。最后，我们使用CD127定量检测I型糖尿 病病人调节性T细胞，发现CD127可作为人调节性T细胞的标志物。 β使自身抗原刺激的初始的 CD 4+细胞发展成为表型和功能都非常类似于自然产生的Trn的类Trn细胞, 这种细胞的CD 45、CT LA -4、GI TR的表达显著增加, 转化成CDRO记忆表型细胞也增多。 培养6天后这种类T r n 细胞具备了接触依赖而非细胞因子依赖的抑制活性。 CD4+Tr 1 / CD8+Tr 1 一旦成为 Tr 1细胞, 就失去抗原刺激下显著增殖并分泌 I L - 2 的能力。不论在体内还是体外, 分泌I L - 10的 Tr 1细胞都具有很强的抑制作用。除了 I L- 10, 它们还能产生相当多的TGF -
β以 及 低 剂 量 的 Th 1 和 Th 2 细 胞 因子。 当然, 与CD 4+CD25+细胞( Tr n ) 及类 Tr n 细胞不同的是, 未发现 Tr 1 细胞能
“教化”
其他 T细胞成为抑制性细胞。 4、
C D 4+/C D 8+Tr 2( Th 3) 给小鼠过继转运 Tr2 /Th3 或分泌 TGF -β的T 细胞能保护它们避免发生某些自身免疫性疾病。是否Th 3与 Tr1相似或者是不同的 T r , 目前尚不明确。 5、
C D 8+ CD 28-TS 在体外用同种异基因或异基因供体的抗原递呈细胞( anti gen pr es en tin g ce ll , APC) 或者负载外来抗原的自身 APC 多次刺激人外周血单个核细胞( PBMC)后可产生 C D 8+CD 28-TS。 C D 8+CD 28-T S 细胞抑制抗原特异性的 C D 4+Th 应答和产生 I L - 2 的能力以及预防 CD 40L 的上调, 呈 M HC
类分子限制性。 当然, 也有学者认为这 些 C D 8+CD 28-T S 于多次抗原刺激后体外产生, 也