高血压规范化药物治疗1.ppt

降压药的种类 1、利尿剂 2、β-受体阻滞剂 3、钙离子拮抗剂 4、转换酶抑制剂 5、血管紧张素-Ⅱ受体拮抗剂 6、α-受体阻滞剂 7、其他 β-受体阻滞剂 脂溶性：心得安、美托洛尔 水溶性：氨酰心安、索他洛尔 半脂半水性：比索洛尔 具有α-阻滞的Β-受体阻滞剂：卡维地洛、柳安苄心定、阿尔马尔 脂溶性 通常吸收迅速而完全，吸收率》90%，在肝脏进行广泛的首过代谢，所以至体循环的只要30%-50%，并与血浆蛋白高度结合，（如心得安结合约90%），并广泛分布与体内各组织，半衰期一般较短。完全在肝脏代谢。 水溶性 通常吸收缓慢而不完全，如氨酰心安在胃肠道吸收率只要50%，并且很少被代谢，85%-100%从肾脏以原尿的形式排出，与血浆蛋白结合较少，半衰期较脂溶性长。 半脂半水性 介于亲水及亲脂之间 半衰期长，首过反应小 平衡清除，即50%在肝脏代谢为无活性的代谢产物，其余50%以原形肾脏排出 肝肾疾病时无须调整剂量 按选择性分类 非选择性:心得安 选择性:阿替洛尔 美托洛尔 比索洛尔 兼有α阻滞作用的β阻滞剂:卡维地洛 拉贝洛尔 阿尔马尔 β受体阻滞适应症 年轻的高血压患者 伴阵发性房性心动过速，或心率快的患者 伴心绞痛或既往有心肌梗塞的患者 合并甲亢、偏头痛和术前高血压 β受体阻滞注意事项 哮喘和阻塞性肺病 有严重周围血管性疾病 有雷诺现象 胰岛素依赖性糖尿病患者 有抑郁表现 有心脏传导阻滞 高脂血症 严重心衰患者 卡维地洛 α、β受体阻滞作用2：1 非选则性β1 β2阻滞作用， α1阻滞 抑制肾素-血管紧张素-醛固同系统，降低肾素活性 强效的抗氧化作用 氧自由基清除作用 疗程和用药剂量 BP和HR GEMINI: Hb A1c GEMINI：HOMA测定胰岛素抵抗 GEMINI：总胆固醇 GEMINI：甘油三酯 GEMINI：结 论 GEMINI是第一个大规模随机研究，在2型糖尿病患者评价在ACEI治疗的基础上，加用?受体阻滞剂，获得推荐的、130/80 mm Hg的目标血压 在ACEI/ARB治疗的基础上，卡维地洛平均35mg/d和美托洛尔平均256mg/d取得了相同程度的血压下降， 在这些心血管病的高危患者，卡维地洛： 获得目标血压的同时可以维持血糖的控制 改善胰岛素抵抗 改善MAU 减少患者进展为MAU 阿尔马尔 α、β受体阻滞作用，其作用比值1：8 降压作用： 抗心绞痛作用：通过β受体阻滞作用，降低心脏耗氧量 抗心律失常作用 抗震颤作用：骨骼肌β2受体阻滞作用，其作用为末梢性 钙离子拮抗剂 钙离子拮抗剂 第一代 量效关系难以预测,生物利用度低,波动大 快速的血管扩张,交感激活 作用时间短,很难24小时覆盖 血管选择性差 钙离子拮抗剂 第二代 血管扩张引起的副作用小,因起血浓度的达峰时间延长,起效较慢,半衰期延长,作用持续时间延长 血管选择性提高,对心脏的负性变力性\变时性,和负性传导作用减弱 但生物利用度仍较低,谷峰浓度仍波动较大 钙离子拮抗剂 第三代 克服了一代及二代药的多数缺点 生物利用度高 血浆浓度波动小 代表药物有氨氯地平和拉西地平 络活喜 口服后生物利用度高(64%) 稳态后血浆浓度波动小 血浆半衰期长(35-50小时) 对心功能无副面影响 拉西地平 亲脂性高 药物储存在血管细胞膜的脂质层深部 缓慢的释放到钙通道所在的双层脂质层中 PRAISE试验 (充血性心力衰竭) 钙离子拮抗剂与临床实验 STONE SYST-CHINA HOT INSIGHT SCOTE ACTION ARB化学结构 化学结构分为以下3类: (1)联苯四唑类，结构为甲基联苯四唑与杂环，主要药物有氯沙坦、厄贝沙坦等; (2)非联苯四唑类，有依普罗沙坦、Zolarsartan (GR 117289)等; (3)非杂环类，有撷沙坦等制剂。 ARB药代动力学特点 药物 活性代谢产物 生物利用度 半衰期（h）蛋白结合力