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第九章 肾上腺素受体激动药 [药理作用] 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放 NA主要表现为对心血管系统的药理作用 1.血管 ①激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 动脉收缩使血流量减少，静脉收缩使外周阻力增加 ②冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力 ③激动血管壁突触前膜?2受体，抑制去甲肾上腺的释放 2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但作用强度均较肾上腺素弱。 血压升高 心率减慢 血管收缩 外周阻力增加 心排出量不变或下降 大剂量 心脏自动节律性增加 心律失常 3.血压 小剂量NA的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。 大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注减少。 间羟胺 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 作用特点： 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。 为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . ?1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 去氧肾上腺素和甲氧明 甲氧明作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活， 可直接和间接激动?1受体， ?1受体激动药。 一般剂量对?受体作用不明显，高浓度甲氧明阻断?受体。 与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。 [临床应用] 1.抗休克，防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 [体内过程] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5-1mg/次 [药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 2.血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩，脑血管、肺血管收缩作用弱 激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压 3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 4.平滑肌 激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 胃肠平滑肌张力降低、自发性收缩频率和幅度减少 激动膀胱逼尿肌?2受体，使逼尿肌舒张；激动三角肌和括约肌?受体，使括约肌收缩，引起排尿困难和尿潴留 5.代谢 激动? ?受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。 加速脂肪的分解 6.CNS 不易通过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋