（精）儿科CAI-PKU.ppt

苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU) 华中科技大学 同济医学院 林汉华 为常染色体隐性遗传病 我国发病率1/16500 生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径 　　　　　酶缺陷导致苯丙氨酸代 　　　　　谢障碍　 发病机制 苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。 苯丙氨酸代谢途径 经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制 非经典型PKU（ BH4缺乏）发病机制 临床表现 经典型PKU：占95%~99%，出生时可无任何临床表现，通常3~6个月初现症状。重症患儿生后一周可出现症状，如吸吮差，自主运动减少等； 非经典型PKU：占1%~5%，神经系统症状出现早且更为严重；重度6-PTS缺乏症早产率较高，出生体重较低； 未经治疗PKU患者所生子女 经典型PKU临床表现 中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进； 　外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味； 非典型PKU临床表现 　发病率：占PKU 1%~5% 　神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作； 　余症状同经典型PKU。 未经治疗PKU患者所生子女 小头畸形、智力低下、 生长落后、心脏畸形 实验室检查 PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。 新生儿期筛查 A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。 　阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 酶学诊断 PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用． 　　经典型PKU： PAH活性仅为正常0~4.4%； 高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%~34.5%； 　非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 　　　　　　　　　性的检测可采用外周血红细胞、 　　　　　　　　　白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 血浆苯丙氨酸浓度测定 正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL), 若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 　　结果判断： 　　　　血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 　　　　血phe仍为 0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。 血浆苯丙氨酸浓度测定 联合负荷试验：口服L-Phe 100mg/kg，3小时后口服BH4 200mg/kg，分别于0分钟、服Phe后3、7、11小时后各抽血一次测Phe浓度。 结论： 经典型PKU：血浆Phe浓度不受BH4负荷的影响， Phe轻度下降； 非经典型PKU：口服BH4 后Phe明显下降。 尿蝶呤图谱分析 尿筛查 对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差； 　 　尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入 　　　　　　　　　几滴10%FeCl3； 　　　　　　　　　阳性：反应呈蓝绿色 尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验： 　　　　　　　　　阳性：黄色沉淀 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。 DNA分析 　　　　　应用染色体原位杂交技术 PHA基因定位于21q22-24.1，突变位点达 300种以上，最常位于外显 子7； GTP-PH基因定位于14q22.1-22.2； DHPR基因定位于4p15.3； 6-PTS基因定位11 q22.3- 23.3 血浆游离氨基酸分析 　清晨空腹采血标本2mL，立即分离血清后置-80℃冰箱保存待检。 　 　可鉴别其他的氨基酸缺陷，PKU血苯丙氨酸增高。 　 　表现为不同程度脑发育不良，表现为脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘变。 尿有机酸分析 　气相/质谱仪分析： 　尿标本：清晨首次尿5～10ml，不加任何防腐剂，立即置-20℃冰箱保存待检； 　 　可鉴别其他的 有机酸代谢缺陷，可检出扁桃酸、2-羟基苯乙酸、苯乳酸、