（精）儿科遗传代谢性疾病.ppt

第八章遗 传 性 疾 病 遗传性疾病 　　自1956年首次证实人体细胞含有46个染色体至今已经40余年， 近年来，由于分子生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、治疗和预防方面开拓了新的途径。 　　遗传性疾病(遗传病)是人体由于遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计，约20-25%的人患有遗传病或与遗传相关的疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。 遗传性疾病可以分为三类: 　　1.基因病 ①单基因遗传病 　　　　　　 ②多基因遗传病 ③分子病　　 ④线粒体遗传病 　　2.染色体病 　　3.体细胞遗传病 第二节染色体病 　　染色体病是因为先天性染色体数目异常或(和)结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。 正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即23对染色体，称为二倍体(diploid,2n),其中一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。 按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为 A-G 7个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是核型分析。 （一）染色体畸变 　　1.数目异常　二倍体、多倍体 　　　　　　　 单体、三体 　　　　　　　 嵌合体 　　2.结构畸变　缺失、易位、倒位、插入、环状染色体和等闭染色体等。 　　断裂的片段形成易位后，基因没有缺失或增加的，称为平衡易位，临床无症状，但其子代易患染色体病。 （二）染色体畸变的原因 　　1.母亲受孕时年龄过大　孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。　　2.放射线　人类染色体对辐射甚为敏感，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。 　　3.病毒感染　EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。　　4.化学因素　许多化学药物、农药和毒物都能导致染色体畸变。　　5.遗传因素　染色体异常的父母可能遗传给下一代。 （三）染色体病的临床特征 　　1.常染色体病 　　①生长发育迟缓 　　②智能发育落后 　　③多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。 　　2.性染色体病 　　一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常。 （四）染色体核型分析的指征 1. 怀疑有染色体病者 2.有多种先天畸形 3.明显生长发育障碍或智能障碍 4.性发育异常或不全 5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产 6.有染色体畸变家族史　　 一.21－三体综合征 　　21－三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1/(600-800)。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。 【遗传学基础及发病机制】 　　细胞遗传学特征是21号染色体呈三体型。 　　机制：1.生殖细胞在减数分裂形成配子时；2.受精卵在有丝分裂时，受理化因素影响，21号不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 【临床表现】 　　21－三体综合征患儿的主要表现为智能落后、生长发育迟缓、特殊面容和多发性畸形。 1.智能落后：有不同程度的智力低下。 2.生长发育迟缓：身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少。 3.特殊面容：眼裂小，眼距增宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。 4. 皮纹特点 5.多发性畸形 皮肤纹理特征有:通贯手；atd角增大;第4,5指桡侧箕形纹增多;第5指只有一条指褶纹等。 atd角(atd angle) atd角位于掌中，它分别由指三叉a及d分头与轴三叉t点用直线连接所构成的夹角。t点越远atd角就越大。我国汉族普通人群的atd角平均为41度。 多发性畸形 　　约50%患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴细胞白血病的发病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各种感染；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾，小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可以生育。 【实验室检查】 　　按照核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型：标准型、易位型、嵌合体型。其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的